Abstract The prognostication of individual disease trajectory and selection of optimal therapy in patients with localized, low-grade prostate cancer often presents significant difficulty. The phosphatase and tensin homolog on chromosome 10 (PTEN) has emerged as a potential novel biomarker in this clinical context, based on its demonstrated prognostic significance in multiple retrospective studies. Incorporation into standard clinical practice necessitates exceptional diagnostic accuracy, and PTEN’s binary readout—retention or loss—suggests its suitability as a biomarker. This multi-institutional ring trial aimed to validate the diagnostic precision of PTEN immunohistochemistry in localized, low- to intermediate-risk prostate cancer, across ten university pathology institutes in Germany. The trial incorporated 90 cases of patients diagnosed with acinar adenocarcinoma of the prostate of grade groups 1 ( n = 8, 8.9%) and 2 ( n = 82, 91.1%) post-radical prostatectomy. Remarkably, the interpretation of PTEN immunohistochemistry displayed substantial variation (12.5–51.2% PTEN loss rates) within an identical cohort of prostate cancer. Fluorescence in situ hybridization analysis demonstrated PTEN hemizygous deletions in 5.5% (5/90) of cases. All cases with hemizygous deletions presented a distinct loss of PTEN expression by immunohistochemistry and were unanimously identified as PTEN loss by all participants (sensitivity 100%). However, negative (loss) immunohistochemistry was relatively non-specific for an underlying genomic deletion. Improved inter-observer agreement was observed in a subsequent ring trial. Finally, we identify S473-pAKT immunohistochemistry as a useful marker in equivocal cases. In summary, this multi-institutional ring trial illustrates surprisingly heterogeneous outcomes in defining PTEN status by immunohistochemistry.

ABSTRACT Background and Aims Benign lesions, inflammation, cysts and pseudocysts, as well as neoplasms of the exocrine and endocrine parts of the pancreas can be easily identified using cytological methods. The sensitivity and specificity can be increased with the help of additional examination methods. The sensitivity of intraoperative rapid cytology reaches about 99%. In the literature, the sensitivity reaches an average of about 85% for biopsies. The method is easy to use, has very low complication rates (1%–2%) and is safe for the patient. Methods 1290 cytological samples from pancreatic lesions were processed in the institute of pathology at Hannover Medical School (MHH), as cytological smears and stained with Giemsa and PAS stains as conventional methods. They were compared with the histological specimens that were processed at the same institute. Immunocytochemistry and molecularpathology have been processed only in selected cases. In general, it is routine in the university that the patients give their written consent to participate in clinical studies. The local ethics committee has stated that there is no need for approval due to the retrospective nature of the study. Results In this work, we detected 20.077% malignant lesions, 63.333% benign findings and inflammation, 7.441% pseudocysts and cysts. About 9.147% samples were unrepresentative due to insufficient number of cells. Conclusion This work will highlight the importance of fine aspiration cytology (FNAC) of suspicious pancreatic lesions, its possibilities and limitations in routine diagnostics with discussing the differential diagnoses, pointing to its great value and safety for patients. FNAC is the gold standard, its power is strongly associated with high specificity and sensitivity in the diagnosis of pancreatic lesions, and is very useful in the differential diagnosis between malignant and inflammatory lesions in pancreas.