Emerging evidence has shown the potential involvement of phthalates (PAEs) exposure in the development of dementia with Lewy bodies (DLB). Metabolomics can reflect endogenous metabolites variation in the progress of disease after chemicals exposure. However, little is known about the association between PAEs, gut microbiota and metabolome in DLB. We aim to explore the intricate relationship among urinary PAEs metabolites (mPAEs), dysbiosis of gut bacteria, and metabolite profiles in DLB. A total of 43 DLB patients and 45 normal subjects were included in this study. Liquid chromatography was used to analyze the levels of mPAEs in the urine of the two populations. High-throughput sequencing and liquid chromatography-mass spectrometry were used to analyze gut microbiota and the profile of gut metabolome, respectively. The fecal microbiota transplantation (FMT) experiment was performed to verify the potential role of mPAEs on gut dysbiosis contribute to aggravating cognitive dysfunction in α-synuclein tg DLB/PD mice. The DLB patients had higher DEHP metabolites (MEOHP, MEHHP and MEHP), MMP and MnBP, lower MBP and MBzP than the control group and different microbiota. A significantly higher abundance of Ruminococcus gnavus and lower Prevotella copri, Prevotella stercorea and Bifidobacterium were observed in DLB. Higher 3 DEHP metabolites, MMP, MnBP and lower MBP and MBzP were significantly negatively associated with Prevotella copri, Prevotella stercorea and Bifidobacterium. Additionally, using metabolomics, we found that altered bile acids, short-chain fatty acids and amino acids metabolism are linked to these mPAEs. We further found that FMT of fecal microbiota from highest DEHP metabolites donors significantly impaired cognitive function in the germ-free DLB/PD mice. Our study suggested that PAEs exposure may alter the microbiota-gut-brain axis and providing novel insights into the interactions among environmental perturbations and microbiome-host in pathogenesis of DLB.

Abstract Background The incidence of rabies exposure is high and increasing in China, leading to an urgent demand of rabies post-exposure prophylaxis (PEP) clinics for the injured. However, the spatial accessibility and inequality of rabies-exposed patients to rabies PEP clinics is less known in China. Methods Based on rabies exposure data, PEP clinic data, and resident travel origin-destination (OD) matrix data in Guangzhou City, China, we first described the incidence of rabies exposure in Guangzhou from 2020 to 2022. Then, the Gaussian two-step floating catchment area method (2SFCA) was used to analyze the spatial accessibility of rabies-exposed patients to rabies PEP clinics in Guangzhou, and the Gini coefficient and Moran’s I statistics were utilized to evaluate the inequality and clustering of accessibility scores. Results From 2020 to 2022, a total of 524,160 cases of rabies exposure were reported in Guangzhou, and the incidence showed a significant increasing trend, with an average annual incidence of 932.0/100,000. Spatial accessibility analysis revealed that the overall spatial accessibility scores for three scenarios (threshold of driving duration [d 0 ] = 30 min, 45 min, and 60 min) were 0.30 (95% CI: 0.07, 0.87), 0.28 (95% CI: 0.11, 0.53) and 0.28 (95% CI: 0.14, 0.44), respectively. Conghua, Huangpu, Zengcheng and Nansha districts had the higher accessibility scores, while Haizhu, Liwan, and Yuexiu districts exhibited lower spatial accessibility scores. The Gini coefficient and Moran’s I statistics showed that there were certain inequality and clustering in the accessibility to rabies PEP clinics in Guangzhou. Conclusions This study clarifies the heterogeneity of spatial accessibility to rabies PEP clinics, and provide valuable insights for resource allocation to achieve the WHO target of zero human dog-mediated rabies deaths by 2030.

To assess the impact of budesonide-formoterol on pulmonary ventilation function and prognosis in patients with mild-to-moderate acute exacerbations of bronchial asthma. A retrospective analysis was conducted on clinical data from 232 patients with acute exacerbations of bronchial asthma. These patients were divided into 2 groups based on their treatment: a control group (n=104) receiving budesonide dry powder inhalation and an observation group (n=107) receiving budesonide-formoterol dry powder inhalation. Clinical efficacy and safety indicators were compared. The results showed that the total treatment effectiveness rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. Following treatment, the observation group exhibited significantly higher scores in the Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), as well as improved levels of forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), and peak expiratory flow (PEF), compared to the control group. Moreover, levels of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and C-reactive protein were significantly lower in the observation group. The incidence of adverse reactions between groups was comparable. Based on these findings, the application of budesonide-formoterol demonstrated significant effectiveness in patients with mild-to-moderate acute exacerbations of bronchial asthma. The combination therapy led to improved clinical outcomes, including enhanced pulmonary ventilation function and reduced inflammatory markers. Importantly, the safety profile of budesonide-formoterol was comparable to that of budesonide monotherapy. These results highlight the potential benefits of using budesonide-formoterol as an alternative treatment option for patients experiencing acute exacerbations of mild-to-moderate bronchial asthma.

Rationale Several studies have estimated basic production number of novel coronavirus pneumonia (NCP). However, the time-varying transmission dynamics of NCP during the outbreak remain unclear.Objectives We aimed to estimate the basic and time-varying transmission dynamics of NCP across China, and compared them with SARS.Methods Data on NCP cases by February 7, 2020 were collected from epidemiological investigations or official websites. Data on severe acute respiratory syndrome (SARS) cases in Guangdong Province, Beijing and Hong Kong during 2002-2003 were also obtained. We estimated the doubling time, basic reproduction number ( R ) and time-varying reproduction number ( Rt ) of NCP and SARS.Measurements and main results As of February 7, 2020, 34,598 NCP cases were identified in China, and daily confirmed cases decreased after February 4. The doubling time of NCP nationwide was 2.4 days which was shorter than that of SARS in Guangdong (14.3 days), Hong Kong (5.7 days) and Beijing (12.4 days). The R of NCP cases nationwide and in Wuhan were 4.5 and 4.4 respectively, which were higher than R of SARS in Guangdong ( R =2.3), Hongkong ( R =2.3), and Beijing ( R =2.6). The Rt for NCP continuously decreased especially after January 16 nationwide and in Wuhan. The R for secondary NCP cases in Guangdong was 0.6, and the Rt values were less than 1 during the epidemic.Conclusions NCP may have a higher transmissibility than SARS, and the efforts of containing the outbreak are effective. However, the efforts are needed to persist in for reducing time-varying reproduction number below one.Scientific Knowledge on the Subject Since December 29, 2019, pneumonia infection with 2019-nCoV, now named as Novel Coronavirus Pneumonia (NCP), occurred in Wuhan, Hubei Province, China. The disease has rapidly spread from Wuhan to other areas. As a novel virus, the time-varying transmission dynamics of NCP remain unclear, and it is also important to compare it with SARS.What This Study Adds to the Field We compared the transmission dynamics of NCP with SARS, and found that NCP has a higher transmissibility than SARS. Time-varying production number indicates that rigorous control measures taken by governments are effective across China, and persistent efforts are needed to be taken for reducing instantaneous reproduction number below one.