Background:Diagnosis of child mania has been contentious.Objective: To investigate natural history and prospective validation of the existence and long-episode duration of mania in children.Design: Four-year prospective longitudinal study of 86 subjects with intake episode mania who were all assessed at 6, 12, 18, 24, 36, and 48 months.The phenotype was defined as DSM-IV bipolar I disorder (manic or mixed) with at least 1 cardinal symptom (elation and/or grandiosity) to ensure differentiation from attentiondeficit/hyperactivity disorder.Parent and child informants were separately interviewed, by highly experienced research nurses, using the Washington University in St Louis Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (WASH-U-KSADS).A Children's Global Assessment Scale score of 60 or less was needed to establish definite impairment.Treatment was by subjects' community practitioners.Setting: Research unit in a university medical school.Participants: Subjects were obtained from psychiatric and pediatric sites by consecutive new case ascertainment, and their baseline age was 10.8 ± 2.7 years.Onset of the baseline episode was 7.4±3.5 years.(Data are given as mean±SD.)Main Outcome Measures: Episode duration, weeks ill, recovery/relapse rates, and outcome predictors.Results: Prospective episode duration of manic diagnoses, using onset of mania as baseline date, was 79.2±66.7 consecutive weeks.Any bipolar disorder diagnosis occurred during 67.1%±28.5% of total weeks, during the 209.4±3.3 weeks of follow-up.Subjects spent 56.9%±28.8% of total weeks with mania or hypomania (unipolar or mixed), and 38.7%±28.8% of these were with mania.Major or minor depression and dysthymia (unipolar or mixed) occurred during 47.1%±30.4% of total weeks.Polarity switches occurred 1.1±0.7 times per year.Low maternal warmth predicted faster relapse after recovery from mania ( 2 =13.6,P=.0002), and psychosis predicted more weeks ill with mania or hypomania (F 1,80 =12.2, P=.0008).Pubertal status and sex were not predictive.(Data are given as mean±SD.)Conclusions: These findings validate the existence, longepisode duration, and chronicity of child mania.Differences from the natural history of adult bipolar disorder are discussed.

Context: Child bipolar I disorder (BP-I) is a

Early maternal support has been shown to promote specific gene expression, neurogenesis, adaptive stress responses, and larger hippocampal volumes in developing animals. In humans, a relationship between psychosocial factors in early childhood and later amygdala volumes based on prospective data has been demonstrated, providing a key link between early experience and brain development. Although much retrospective data suggests a link between early psychosocial factors and hippocampal volumes in humans, to date there has been no prospective data to inform this potentially important public health issue. In a longitudinal study of depressed and healthy preschool children who underwent neuroimaging at school age, we investigated whether early maternal support predicted later hippocampal volumes. Maternal support observed in early childhood was strongly predictive of hippocampal volume measured at school age. The positive effect of maternal support on hippocampal volumes was greater in nondepressed children. These findings provide prospective evidence in humans of the positive effect of early supportive parenting on healthy hippocampal development, a brain region key to memory and stress modulation.

Preschool depression and conduct disorder were stronger risk factors for developing full DSM-5 criteria for major depression in later childhood and early adolescence than well-established risk factors such as maternal history of depression or traumatic life events. Early interventions for preschool depression and conduct disorder could help young children at uniquely high risk for later major depression.

Early low socioeconomic status (SES) is associated with poor outcomes in childhood, many of which endure into adulthood. It is critical to determine how early low SES relates to trajectories of brain development and whether these mediate relationships to poor outcomes. We use data from a unique 17-year longitudinal study with five waves of structural brain imaging to prospectively examine relationships between preschool SES and cognitive, social, academic, and psychiatric outcomes in early adulthood. Children (n = 216, 50% female, 47.2% non-White) were recruited from a study of early onset depression and followed approximately annually. Family income-to-needs ratios (SES) were assessed when children were ages 3 to 5 years. Volumes of cortical gray and white matter and subcortical gray matter collected across five scan waves were processed using the FreeSurfer Longitudinal pipeline. When youth were ages 16+ years, cognitive function was assessed using the NIH Toolbox, and psychiatric diagnoses, high-risk behaviors, educational function, and social function were assessed using clinician administered and parent/youth report measures. Lower preschool SES related to worse cognitive, high-risk, educational, and social outcomes (|standardized B| = 0.20–0.31, p values < .003). Lower SES was associated with overall lower cortical (standardized B = 0.12, p < .0001) and subcortical gray matter (standardized B = 0.17, p < .0001) volumes, as well as a shallower slope of subcortical gray matter growth over time (standardized B = 0.04, p = .012). Subcortical gray matter mediated the relationship of preschool SES to cognition and high-risk behaviors. These novel longitudinal data underscore the key role of brain development in understanding the long-lasting relations of early low SES to outcomes in children.

Abstract Objective To investigate whether parenting and/or neonatal brain volumes mediate the associations between prenatal social disadvantage (PSD) and cognitive/language abilities; and whether these mechanisms vary by level of disadvantage. Study Design Pregnant women were recruited from obstetric clinics in St Louis, Missouri. PSD encompassed access to social (e.g., education) and material (e.g., income-to-needs, health insurance, area deprivation, and nutrition) resources during pregnancy. Neonates underwent brain magnetic resonance imaging. Mother-child dyads (N=202) returned at age 1 for parenting measures and at age 2 for cognition/language assessments (Bayley-III). Generalized additive and mediation models tested hypotheses. Results Greater PSD was nonlinearly associated with poorer cognitive/language scores. The relation between parenting and cognition/language was moderated by PSD, such that supportive and non-supportive parenting behaviors only related to cognition/language in children with low PSD. Further, parenting mediations differed by level of PSD, such that both supportive and non-supportive parenting mediated PSD-cognition/language associations in children with low PSD, but not in children with high PSD. PSD-associated reductions in neonatal subcortical grey matter (β=.19, q =.03), white matter (β=.23, q =.02), and total brain volume (β=.18, q =.03) were associated with lower cognition, but they did not mediate PSD-cognition associations. Conclusions Parenting moderates and mediates associations between PSD and early cognitive and language development, but only in families with lower levels of social disadvantage. These findings, while correlational, suggest that there may be a critical threshold of disadvantage, below which mediating or moderating factors become less effective, highlighting the importance of reducing disadvantage as primary prevention.

ObjectiveTo investigate whether parenting or neonatal brain volumes mediate associations between prenatal social disadvantage (SD) and cognitive/language abilities and whether these mechanisms vary by level of disadvantage.Study designPregnant women were prospectively recruited from obstetric clinics in St Louis, Missouri. Prenatal SD encompassed access to social (eg, education) and material (eg, income-to-needs, health insurance, area deprivation, and nutrition) resources during pregnancy. Neonates underwent brain magnetic resonance imaging. Mother-child dyads (N=202) returned at age 1-year for parenting observations and at age 2-years for cognition/language assessments (Bayley-III). Generalized additive and mediation models tested hypotheses.ResultsGreater prenatal SD associated nonlinearly with poorer cognitive/language scores. Associations between parenting and cognition/language were moderated by disadvantage, such that supportive and non-supportive parenting behaviors related only to cognition/language in children with lesser prenatal SD. Parenting mediation effects differed by level of disadvantage: both supportive and non-supportive parenting mediated prenatal SD-cognition/language associations in children with lesser disadvantage, but not in children with greater disadvantage. Prenatal SD-associated reductions in neonatal subcortical grey matter (β=.19, q=.03), white matter (β=.23, q=.02), and total brain volume (β=.18, q=.03) were associated with lower cognition, but did not mediate associations between prenatal SD and cognition.ConclusionsParenting moderates and mediates associations between prenatal SD and early cognition and language, but only in families with less social disadvantage. These findings, although correlational, suggest that there may be a critical threshold of disadvantage, below which mediating or moderating factors become less effective, highlighting the importance of reducing disadvantage as primary prevention.