Hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is a potentially lifesaving therapy for several blood cancers and other diseases. For patients without a suitable related HLA-matched donor, unrelated-donor registries of adult volunteers and banked umbilical cord–blood units, such as the Be the Match Registry operated by the National Marrow Donor Program (NMDP), provide potential sources of donors. Our goal in the present study was to measure the likelihood of finding a suitable donor in the U.S. registry.

Whole genome comparisons identified introgression from archaic to modern humans. Our analysis of highly polymorphic human leukocyte antigen (HLA) class I, vital immune system components subject to strong balancing selection, shows how modern humans acquired the HLA-B*73 allele in west Asia through admixture with archaic humans called Denisovans, a likely sister group to the Neandertals. Virtual genotyping of Denisovan and Neandertal genomes identified archaic HLA haplotypes carrying functionally distinctive alleles that have introgressed into modern Eurasian and Oceanian populations. These alleles, of which several encode unique or strong ligands for natural killer cell receptors, now represent more than half the HLA alleles of modern Eurasians and also appear to have been later introduced into Africans. Thus, adaptive introgression of archaic alleles has significantly shaped modern human immune systems.

We extract and present high-resolution HLA allele and haplotype frequency data available from the National Marrow Donor Program databases from four major U.S. census categories of race and ethnicity. Population-based high-resolution HLA frequencies defined on the basis of from one to five loci are presented and made available online (http://bioinformatics.nmdp.org/haplotype2006). In addition, a discriminatory classification of HLA allelic variation on the basis of observed population allele frequencies (common, rare and unseen) for HLA A, C, B, DRB1, DQA1, and DQB1 is introduced. The electronic availability of this information will be useful for projects central to the typing and use of population data in HLA applications.

We have calculated six-locus high resolution HLA A∼C∼B∼DRB3/4/5∼DRB1∼DQB1 haplotype frequencies using all Be The Match® Registry volunteer donors typed by DNA methods at recruitment. Mixed resolution HLA typing data was inputted to a modified expectation–maximization (EM) algorithm in the form of genotype lists generated by interpretation of primary genomic typing data to the IMGT/HLA v3.4.0 allele list. The full cohort consists of 6.59 million subjects categorized at a broad race level. Overall 25.8% of the individuals were typed at the C locus, and 5.2% typed at the DQB1 locus, while all individuals were typed for A, B, DRB1. We also present a subset of 2.90 million subjects with detailed race/ethnic information mapped to 21 population subgroups, 64.1% of which have primary DNA typing data across at least A, B, and DRB1 loci. Sample sizes at the detailed race level range from 1,242,890 for European Caucasian to 1,376 Alaskan Native or Aleut. Genetic distance measurements show high levels of HLA genetic divergence among the 21 detailed race categories, especially among the eight Asian–American populations. These haplotype frequencies will be used to improve match predictions for donor selection algorithms for hematopoietic stem cell transplantation and improve the accuracy in modeling registry match rates.

Abstract The 2008 report of the human leukocyte antigen (HLA) data dictionary presents serologic equivalents of HLA‐A, ‐B, ‐C, ‐DRB1, ‐DRB3, ‐DRB4, ‐DRB5, and ‐DQB1 alleles. The dictionary is an update of the one published in 2004. The data summarize equivalents obtained by the World Health Organization Nomenclature Committee for Factors of the HLA System, the International Cell Exchange, UCLA, the National Marrow Donor Program, recent publications, and individual laboratories. The 2008 edition includes information on 832 new alleles (685 class I and 147 class II) and updated information on 766 previously listed alleles (577 class I and 189 class II). The tables list the alleles with remarks on the serologic patterns and the equivalents. The serological equivalents are listed as expert assigned types, and the data are useful for identifying potential stem cell donors who were typed by either serology or DNA‐based methods. The tables with HLA equivalents are available as a searchable form on the IMGT/HLA database Web site ( http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/dictionary.html ).

Many panels of ancestry informative single nucleotide polymorphisms have been proposed in recent years for various purposes including detecting stratification in biomedical studies and determining an individual's ancestry in a forensic context. All of the panels have limitations in their generality and efficiency for routine forensic work. Some panels have used only a few populations to validate them. Some panels are based on very large numbers of SNPs thereby limiting the ability of others to test different populations. We have been working toward an efficient and globally useful panel of ancestry informative markers that is comprised of a small number of highly informative SNPs. We have developed a panel of 55 SNPs analyzed on 73 populations from around the world. We present the details of the panel and discuss its strengths and limitations.

Abstract We have updated the catalogue of common and well‐documented ( CWD ) human leukocyte antigen ( HLA ) alleles to reflect current understanding of the prevalence of specific allele sequences. The original CWD catalogue designated 721 alleles at the HLA ‐A, ‐B, ‐C, ‐ DRB1 , ‐ DRB3 /4/5, ‐ DQA1 , ‐ DQB1 , and ‐ DPB1 loci in IMGT (IMmunoGeneTics)/ HLA Database release 2.15.0 as being CWD . The updated CWD catalogue designates 1122 alleles at the HLA ‐A, ‐B, ‐C, ‐ DRB1 , ‐ DRB3 /4/5, ‐ DQA1 , ‐ DQB1 , ‐ DPA1 and ‐ DPB1 loci as being CWD , and represents 14.3% of the HLA alleles in IMGT / HLA Database release 3.9.0. In particular, we identified 415 of these alleles as being ‘common’ (having known frequencies) and 707 as being ‘well‐documented’ on the basis of ~140,000 sequence‐based typing observations and available HLA haplotype data. Using these allele prevalence data, we have also assigned CWD status to specific G and P designations. We identified 147/151 G groups and 290/415 P groups as being CWD . The CWD catalogue will be updated on a regular basis moving forward, and will incorporate changes to the IMGT / HLA Database as well as empirical data from the histocompatibility and immunogenetics community. This version 2.0.0 of the CWD catalogue is available online at cwd.immunogenomics.org , and will be integrated into the Allele Frequencies Net Database, the IMGT / HLA Database and National Marrow Donor Program's bioinformatics web pages.

Studies have demonstrated that at least 20% of individuals infected with SARS-CoV-2 remain asymptomatic1-4. Although most global efforts have focused on severe illness in COVID-19, examining asymptomatic infection provides a unique opportunity to consider early immunological features that promote rapid viral clearance. Here, postulating that variation in the human leukocyte antigen (HLA) loci may underly processes mediating asymptomatic infection, we enrolled 29,947 individuals, for whom high-resolution HLA genotyping data were available, in a smartphone-based study designed to track COVID-19 symptoms and outcomes. Our discovery cohort (n = 1,428) comprised unvaccinated individuals who reported a positive test result for SARS-CoV-2. We tested for association of five HLA loci with disease course and identified a strong association between HLA-B*15:01 and asymptomatic infection, observed in two independent cohorts. Suggesting that this genetic association is due to pre-existing T cell immunity, we show that T cells from pre-pandemic samples from individuals carrying HLA-B*15:01 were reactive to the immunodominant SARS-CoV-2 S-derived peptide NQKLIANQF. The majority of the reactive T cells displayed a memory phenotype, were highly polyfunctional and were cross-reactive to a peptide derived from seasonal coronaviruses. The crystal structure of HLA-B*15:01-peptide complexes demonstrates that the peptides NQKLIANQF and NQKLIANAF (from OC43-CoV and HKU1-CoV) share a similar ability to be stabilized and presented by HLA-B*15:01. Finally, we show that the structural similarity of the peptides underpins T cell cross-reactivity of high-affinity public T cell receptors, providing the molecular basis for HLA-B*15:01-mediated pre-existing immunity.