ABSTRACT Here, we show that hypoxia drives especially long-lasting epithelial-mesenchymal transition (EMT) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) primarily through a positive-feedback histone methylation-MAPK signaling axis. We find that transformed cells preferentially undergo EMT in hypoxic tumor regions in multiple model systems and that hypoxia drives a cell-autonomous EMT in PDAC cells which, unlike EMT in response to growth factors, can last for weeks. We further demonstrate that hypoxia reduces histone demethylase KDM2A activity, suppresses PP2 family phosphatase expression, and activates MAPKs to post-translationally stabilize histone methyltransferase NSD2, leading to an H3K36me2-dependent EMT in which hypoxia-inducible factors play only a supporting role. This mechanism can be antagonized in vivo by combinations of MAPK inhibitors that may be effective in multi-drug therapies designed to target EMT.

ABSTRACT Effective and available therapies for the treatment of COVID-19 disease are limited. Apadenoson is a highly potent selective anti-inflammatory adenosine A 2A receptor (A 2A R) agonist and potential treatment option for COVID-19 patients. Apadenoson, when administered after infection with SARS CoV-2, was found to decrease weight loss, improve clinical symptoms, reduce levels of a several proinflammatory cytokines and chemokines in bronchial lavage (BAL) fluid, and promote increased survival in K18hACE2 transgenic mice. Of note, administering apadenoson after, but not prior to Covid-19 infection, caused a rapid decrease in lung viral burden. The work presented provides the foundation for further examination of these drugs as a therapy option for COVID-19. Summary Apadenoson therapy improves COVID-19 outcome

Abstract Bone morphogenetic proteins (BMPs) are a group of multifunctional cytokines and metabologens highly conserved in the transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily. BMPs have an established role in controlling cell fate and tissue morphogenesis in a diverse range of organisms and are known to maintain stem cells in adult Drosophila testes. Additional studies in embryonic and larval testes suggest BMP regulates germ cell behavior. However, the roles of BMP signaling in controlling testis stem cell formation have yet to be directly examined. Here, we explore the pattern of BMP activation during embryonic testis niche morphogenesis as well as niche maturation in larval testes. We also assess the impact of altered BMP signaling on these stages of development. Our data suggest that BMP signaling is critical for promoting germ cell identity in primordial germ cells during embryonic niche formation. During niche maturation, we also find that that BMP signaling is both necessary and sufficient for maintenance of a self- renewing germline stem cell (GSC) population, and that newly formed cyst stem cells (CySCs) are a source of BMP activating ligand. As development progresses, however, BMP activation is no longer sufficient to alter GSC self-renewal. Collectively, our work promotes a more thorough understanding of BMP as a key mechanism controlling stem cell development in Drosophila testes that has implications for the development of other organ systems.

To compare continence outcomes in post-prostatectomy patients undergoing supervised in-person versus online pelvic floor muscle training and pelvic floor education (iPMFT vs oPFMT/PFE). Despite the proven benefit of in-person PFMT for urinary incontinence (UI) following prostatectomy, numerous barriers impede access. We developed a comprehensive online program to deliver oPFMT/PFE.