OBJECTIVE—The prevalence of gestational diabetes mellitus (GDM) varies in direct proportion with the prevalence of type 2 diabetes in a given population or ethnic group. Given that the number of people with diabetes worldwide is expected to increase at record levels through 2030, we examined temporal trends in GDM among diverse ethnic groups. RESEARCH DESIGN AND METHODS—Kaiser Permanente of Colorado (KPCO) has used a standard protocol to universally screen for GDM since 1994. This report is based on 36,403 KPCO singleton pregnancies occurring between 1994 and 2002 and examines trends in GDM prevalence among women with diverse ethnic backgrounds. RESULTS—The prevalence of GDM among KPCO members doubled from 1994 to 2002 (2.1–4.1%, P < 0.001), with significant increases in all racial/ethnic groups. In logistic regression, year of diagnosis (odds ratio [OR] and 95% CI per 1 year = 1.12 [1.09–1.14]), mother’s age (OR per 5 years = 1.7 [1.6–1.8]) and ethnicity other than non-Hispanic white (OR = 2.1 [1.9–2.4]) were all significantly associated with GDM. Birth year remained significant (OR = 1.06, P = 0.006), even after adjusting for prior GDM history. CONCLUSIONS—This study shows that the prevalence of GDM is increasing in a universally screened multiethnic population. The increasing GDM prevalence suggests that the vicious cycle of diabetes in pregnancy initially described among Pima Indians may also be occurring among other U.S. ethnic groups.

Progressive CKD is generally detected at a late stage by a sustained decline in eGFR and/or the presence of significant albuminuria. With the aim of early and improved risk stratification of patients with CKD, we studied urinary peptides in a large cross-sectional multicenter cohort of 1990 individuals, including 522 with follow-up data, using proteome analysis. We validated that a previously established multipeptide urinary biomarker classifier performed significantly better in detecting and predicting progression of CKD than the current clinical standard, urinary albumin. The classifier was also more sensitive for identifying patients with rapidly progressing CKD. Compared with the combination of baseline eGFR and albuminuria (area under the curve [AUC]=0.758), the addition of the multipeptide biomarker classifier significantly improved CKD risk prediction (AUC=0.831) as assessed by the net reclassification index (0.303±−0.065; P <0.001) and integrated discrimination improvement (0.058±0.014; P <0.001). Correlation of individual urinary peptides with CKD stage and progression showed that the peptides that associated with CKD, irrespective of CKD stage or CKD progression, were either fragments of the major circulating proteins, suggesting failure of the glomerular filtration barrier sieving properties, or different collagen fragments, suggesting accumulation of intrarenal extracellular matrix. Furthermore, protein fragments associated with progression of CKD originated mostly from proteins related to inflammation and tissue repair. Results of this study suggest that urinary proteome analysis might significantly improve the current state of the art of CKD detection and outcome prediction and that identification of the urinary peptides allows insight into various ongoing pathophysiologic processes in CKD.

Diabetic kidney disease (DKD) is a heritable but poorly understood complication of diabetes. To identify genetic variants predisposing to DKD, we performed genome-wide association analyses in 19,406 individuals with type 1 diabetes (T1D) using a spectrum of DKD definitions basedon albuminuria and renal function. We identified 16 genome-wide significant loci. The variant with the strongest association (rs55703767) is a common missense mutation in the collagen type IV alpha 3 chain (COL4A3) gene, which encodes a major structural component of the glomerular basement membrane (GBM) implicated in heritable nephropathies. The rs55703767 minor allele (Asp326Tyr) is protective against several definitions of DKD, including albuminuria and end-stage renal disease. Three other loci are in or near genes with known or suggestive involvement in DKD (BMP7) or renal biology ( COLEC11 and DDR1 ). The 16 DKD-associated loci provide novel insights into the pathogenesis of DKD, identifying potential biological targets for prevention and treatment.

The authors were recently notified by a reader of a potential error in the units for branched-chain amino acids.After review, the authors confirmed that the reported units (mg/dL) in the Results section, Graphical Abstract, Figures 2 and3, and Supplemental Tables 1,2, 4, and 5 were incorrect.The correct units are µmol/L.The corrected section of the Results section, the updated Graphical Abstract, and correct versions of Figures 2 and 3 appear below.The supplemental material file has been updated with the correct versions of Supplemental Tables 1, 2, 4, and5.The HTML and PDF versions of the article have been updated online.The authors regret the error. ResultsLongitudinal trajectories of circulating BCAAs from the year 2 to 30 exams.The annualized rate of change in mean total BCAA levels from year 2 to year 30 examinations by trajectory group was 0.5 µmol/L/y in the low-stable group, 0.9 µmol/L/y in the moderate-stable group, and 2.3 µmol/L/y in the high-increasing group (Supplemental Table 4).Association of longitudinal BCAA trajectories with incident DM at year 30.The annualized rate of change in total BCAA levels from year 2 to year 30 examinations by trajectory group was 0.8 µmol/L in the low-stable group, 0.9 µmol/L in the moderate-stable group, and 1.9 µmol/L in the high-increasing group (Supplemental Table 5).

High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) is a widely used clinical biomarker of systemic inflammation, implicated in many chronic conditions, including type 1 diabetes (T1D). Despite the increasing emphasis on dietary intake as a modifiable risk factor for systemic inflammation, the association of hs-CRP with fruit and vegetable consumption is relatively underexplored in T1D. To address this gap, we investigated the longitudinal associations of dietary pattern-derived fruit and vegetable scores with hs-CRP in adults with and without T1D. Additionally, we examined the impact of berry consumption as a distinct food group. Data were collected in the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study over two visits that were three years apart. At each visit, participants completed a food frequency questionnaire, and hs-CRP was measured using a particle-enhanced immunonephelometric assay. Mixed effect models were used to examine the three-year association of fruit and vegetable scores with hs-CRP. Adjusted models found a significant inverse association between blueberry intake and hs-CRP in the nondiabetic (non-DM) group. Dietary Approaches to Stop Hypertension- and Alternative Healthy Eating Index-derived vegetable scores were also inversely associated with hs-CRP in the non-DM group (all

Introduction & Objective: The increasing prevalence of diabetes in the US continues to drive a steady rise in healthcare resource utilization. The real-world impact of continuous glucose monitoring (CGM) on hospitalizations in a broad type 2 diabetes population is not completely understood. Methods: In this retrospective analysis, we used Optum's de-identified Market Clarity data of &gt;79 million people to evaluate CGM use in 74,264 people with type 2 diabetes who were treated with non-insulin (NIT; n=25,788), basal insulin (BIT; n=25,292), and prandial insulin therapy (PIT; n=23,184). The primary outcomes were changes in all-cause hospitalizations (ACH), acute diabetes-related hospitalizations (ADH), and acute diabetes-related emergency room visits (ADER) during the 6- and 12-months post-index period. Results: ACH, ADH, and ADER were significantly reduced in the first 6 months (post-index) in all three groups: NIT (14%, 32%, 30%), BIT (25%, 57%, 37%), PIT (25%, 54%, 36%) respectively. (Figure 1) The reductions were sustained during 6-12 months in NIT (10%, 31%, 30%), BIT (23%, 56%, 34%), and PIT (19%, 49%, 36%) respectively (all p&lt;0.0001). Conclusion: The use of CGM in real-world across different therapeutic regimes in people with type 2 diabetes was associated with significant reductions in all-cause hospitalizations, acute diabetes-related hospitalizations and ER visits. Disclosure S.K. Garg: Research Support; Eli Lilly and Company. Advisory Panel; Medtronic. Research Support; Medtronic. Advisory Panel; Novo Nordisk. Research Support; DarioHealth Corp., Dexcom, Inc., Diasome. Advisory Panel; Roche Diabetes Care. I.B. Hirsch: Advisory Panel; Abbott. Research Support; Dexcom, Inc. Advisory Panel; Roche Diabetes Care. Research Support; MannKind Corporation, Tandem Diabetes Care, Inc. Advisory Panel; embecta. Research Support; Tandem Diabetes Care, Inc. Advisory Panel; Vertex Pharmaceuticals Incorporated. E. Repetto: Employee; Roche Diabetes Care. J.K. Snell-Bergeon: None. B. Ulmer: Employee; Roche Diabetes Care. C. Perkins: Employee; Roche Diabetes Care. R.M. Bergenstal: Other Relationship; Abbott. Research Support; Arkray Marketing. Consultant; Ascensia Diabetes Care, Bigfoot Biomedical, Inc., CeQur. Other Relationship; Dexcom, Inc., Eli Lilly and Company. Consultant; embecta, Hygieia. Research Support; Insulet Corporation. Consultant; MannKind Corporation. Other Relationship; Medtronic, Novo Nordisk. Consultant; Onduo LLC, Roche Diabetes Care. Other Relationship; Sanofi. Research Support; Tandem Diabetes Care, Inc. Other Relationship; UnitedHealth Group. Consultant; Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Zealand Pharma A/S. Funding Roche Diagnostics, Diabetes Care

Introduction & Objective: DR is shown to predict AD in type 2 diabetes, but less is known in T1D where DR burden is significant. This study examined differences in levels of phosphorylated tau-181 (pTau181), a validated preclinical biomarker of AD neuropathology, between adults with and without T1D, and its relationships with DR. Methods: Plasma samples from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study were analyzed for pTau181 (pg/mL). Participants were adults with T1D and age-similar controls. DR was classified as none/mild (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] score ≤31) or moderate/severe (ETDRS score ≥47). Log transformed pTau181 was examined by group via linear regression adjusted for age, BMI, sex, race, and smoking status. Results: 121 participants (median age 53 years, 55% female) were included (T1D with moderate/severe DR, n=41; T1D with none/mild DR, n=41; controls, n=39). In the adjusted model, moderate/severe DR was associated with significantly higher pTau181 compared to controls (estimate=0.13, SE=0.05, p=0.01). Age was positively associated with pTau181 (p=0.001). Conclusion: Adults with T1D and moderate/severe DR show evidence of preclinical AD neuropathology, but adults with T1D and no/mild DR do not differ from people without T1D. Further studies are needed to delineate relationships between DR and AD in T1D. Disclosure M.E. Pauley: None. A. Shapiro: None. C. Coughlan: None. F. Dong: None. J.K. Snell-Bergeon: None. Funding NIH R01 HL113029; NIH NIDDK (T325T32DK063687); DiabDocs Physician-Scientist Career Development Award: NIH NIDDK (K12DK133995) & The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust to Stanford University (2305-06041)

Introduction & Objective: Today, most patients with T1D in the US are OW or OB, contributing to insulin resistance and suboptimal glucose control. The only FDA approved treatment for T1D, insulin, adversely affects weight. Tirzepatide is approved for managing T2D and causes weight loss. We assessed the use of tirzepatide in OW/OB subjects with T1D. Methods: This was a retrospective single center real-world study in 62 adult OW/OB patients with T1D who were prescribed tirzepatide and followed for one year. The control group included 37 T1D patients (computer matched) with OW or OB who were not using any weight loss medications during the same period. Results: The mean baseline age, duration of diabetes and HbA1c were similar in the 2 groups (Table 1a), while BMI and weight were higher in cases. There were significantly larger declines in BMI and weight in cases than controls across all time points (Table 1b). HbA1c decreased in cases as early as 3 months which was sustained throughout 1-year follow-up (Table 1 b). There was no reported increase in severe hypoglycemia or diabetic ketoacidosis throughout the study duration. Conclusions: In this pilot off-label use study, we conclude that tirzepatide facilitated an average 18.5% weight loss and improved glucose control in OW/OB patients with T1D. We strongly recommend a large prospective randomized control trial in OW/OB patients with T1D. Disclosure J.K. Snell-Bergeon: None. G. Kaur: None. C. Beatson: None. S.K. Garg: Research Support; Eli Lilly and Company. Advisory Panel; Medtronic. Research Support; Medtronic. Advisory Panel; Novo Nordisk. Research Support; DarioHealth Corp., Dexcom, Inc., Diasome. Advisory Panel; Roche Diabetes Care.

Introduction & Objective: Diabetes increases risk of dementia, yet underlying neuropathology is unclear. While DR is associated with AD in adults with type 2 diabetes, less is known in young people with T1D. This study assessed plasma phosphorylated tau-181 (pTau181), a preclinical biomarker of AD, in young adults with T1D, by DR status. Methods: Plasma pTau181 (pg/mL) was quantified in participants with T1D using samples from the SEARCH for Diabetes in Youth study Colorado site. Samples were taken from the baseline visit, at which time no DR was present (≤2 years of T1D duration; mean age 11 [4.2] years), and a follow-up (F/U) visit in young adulthood (mean age 21 [4.6] years). DR was assessed via fundus photography at F/U and defined as any DR present. Changes in levels of pTau181 over time were assessed with paired Wilcoxon signed-rank test and compared by DR status via Mann-Whitney U test. Results: 45 participants were included (DR at F/U, n=18; No DR at F/U, n=27). pTau181 significantly increased over time in all participants (median [IQR]; 16.64 [12.60-23.67] to 109.60 [91.25-128.90], p&lt;0.001) but there were no significant differences by DR status. Conclusion: Young adults with T1D show increasing burden of preclinical markers of AD neuropathology over time, unrelated to DR. Studies are underway to investigate the implications of these findings on cognitive function and future risk of AD in T1D. Disclosure M.E. Pauley: None. C. Coughlan: None. A. Bellatorre: None. J.K. Snell-Bergeon: None. D. Dabelea: None. A. Shapiro: None. Funding NIH NIDDK and CDC (1R01DK127208-01, 1UC4DK108173); NIH NIDDK (T325T32DK063687); DiabDocs Physician-Scientist Career Development Award: NIH NIDDK (K12DK133995) & The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust to Stanford University (2305-06041)