Abstract Constitutively active estrogen receptor-α (ER/ ESR1 ) mutations have been identified in approximately one third of ER+ metastatic breast cancer. Although these mutations are known mediators of endocrine resistance, their potential role in promoting metastatic disease has not yet been mechanistically addressed. In this study, we show the presence of ESR1 mutations exclusively in distant, but not local recurrences. In concordance with transcriptomic profiling of ESR1 mutant tumors, genome-edited Y537S and D538G cell models have a reprogrammed cell adhesive gene network via alterations in desmosome/gap junction genes and the TIMP3/MMP axis, which functionally confers enhanced cell-cell contacts while decreased cell-ECM adhesion. Context-dependent migratory phenotypes revealed co-targeting of Wnt and ER as vulnerability. Mutant ESR1 exhibits non-canonical regulation of several metastatic pathways including secondary transactivation and de novo FOXA1-driven chromatin remodeling. Collectively, our data supports evidence for ESR1 mutation-driven metastases and provides insight for future preclinical therapeutic strategies. Significance Context and allele-dependent transcriptome and cistrome reprogramming in genome-edited ESR1 mutation cell models elicit diverse metastatic phenotypes, including but not limited to alterations in cell adhesion and migration. The gain-of-function mutations can be pharmacologically targeted, and thus may be key components of novel therapeutic treatment strategies for ER-mutant metastatic breast cancer.

Zusammenfassung Die Optimierung der medikamentösen Tumortherapie beim Mammakarzinom geht mit einer Deeskalation der operativen Behandlungen einher bei gleichzeitig verbesserten Heilungsergebnissen. Die Daten zu onkologischen Endpunkten und zu den Patient Reported Outcomes (PRO) zeigen schlechtere Ergebnisse für die Mastektomie (ME) im Vergleich zur brusterhaltenden Therapie. Die hautsparende Mastektomie hat vergleichbare onkologische Ergebnisse wie die ME, aber bessere PROs nach der Operation. PROs werden durch die Therapieverfahren beeinflusst und verändern sich über die Zeit. Bei Patientinnen mit einem low-risk Mammakarzinom kann auf die SNB („sentinel node biopsy“) verzichtet werden. Bei cN0 und pN1sn sollte keine ALNE (axilläre Lymphonodektomie) erfolgen, sondern eine Bestrahlung der Axilla. Patientinnen mit cN+ sollten eine neoadjuvante medikamentöse Therapie erhalten und eine SNB/TAD, wenn sie in eine cN0-Situation konvertieren. Bei ypT0 und ypN0sn kann der Verzicht auf eine Bestrahlung der Thoraxwand und LAW diskutiert werden. Die Komplikationsraten sind nach einer epimuskulären geringer als nach einer submuskulären Implantatrekonstruktion. Die komplette Rekonstruktion der Brust durch mehrmaliges Lipofilling ist eine Alternative zur Expander‑/Implantatrekonstruktion. Die intraoperative ICG(Indocyaningrün)-Angiographie, lokale Tranexamsäuregabe und postoperative topische Applikation von Nitroglycerin können die Komplikationsrate der Brustrekonstruktion reduzieren.

Abstract Background In recent years, there has been a growing number of case reports documenting delayed seroma in patients with a history of breast surgery and reconstruction. The occurrence of these seromas has been associated with prior SARS-CoV-2 infection or SARS-CoV-2 vaccination. So far, there are few systematic analyses on postoperative complications in breast surgery since the emergence of the SARS-CoV-2 pandemic. Study design We conducted a multicenter retrospective analysis to assess the incidence of postoperative complications in two major university breast care centers in Germany during the SARS-CoV-2 pandemic (August 1st, 2021, to January 31st, 2022) compared to a reference period (August 1st, 2019, to January 31st, 2020) before the pandemic. Results A total of 987 patients were included in this retrospective analysis, with 492 patients during the SARS-CoV-2 pandemic and 495 patients in the reference period. There was no significant difference in the incidence rate of seroma after breast surgery. However, complications such as erythema, wound infection, and wound healing disorders were notably more frequent during the SARS-CoV-2 pandemic. Multivariate analysis revealed that increasing patient age, smoking, breast implant reconstruction, axillary lymph node dissection, and previous radiation were significant clinical risk factors for seroma development. Conclusion While our findings did not indicate an elevated incidence of seroma during the SARS-CoV-2 pandemic, we observed increased rates of erythema, wound healing disorders, and wound infection. Additional real-world evidence is needed for understanding both early and late complications following breast surgery in the context of the ongoing SARS-CoV-2 endemic.