mRNA vaccines have the potential to tackle many unmet medical needs that are unable to be addressed with conventional vaccine technologies. A potent and well-tolerated delivery technology is integral to fully realizing the potential of mRNA vaccines. Pre-clinical and clinical studies have demonstrated that mRNA delivered intramuscularly (IM) with first-generation lipid nanoparticles (LNPs) generates robust immune responses. Despite progress made over the past several years, there remains significant opportunity for improvement, as the most advanced LNPs were designed for intravenous (IV) delivery of siRNA to the liver. Here, we screened a panel of proprietary biodegradable ionizable lipids for both expression and immunogenicity in a rodent model when administered IM. A subset of compounds was selected and further evaluated for tolerability, immunogenicity, and expression in rodents and non-human primates (NHPs). A lead formulation was identified that yielded a robust immune response with improved tolerability. More importantly for vaccines, increased innate immune stimulation driven by LNPs does not equate to increased immunogenicity, illustrating that mRNA vaccine tolerability can be improved without affecting potency.

Despite more than two decades of research and development on nucleic acid vaccines, there is still no commercial product for human use. Taking advantage of the recent innovations in systemic delivery of short interfering RNA (siRNA) using lipid nanoparticles (LNPs), we developed a self-amplifying RNA vaccine. Here we show that nonviral delivery of a 9-kb self-amplifying RNA encapsulated within an LNP substantially increased immunogenicity compared with delivery of unformulated RNA. This unique vaccine technology was found to elicit broad, potent, and protective immune responses, that were comparable to a viral delivery technology, but without the inherent limitations of viral vectors. Given the many positive attributes of nucleic acid vaccines, our results suggest that a comprehensive evaluation of nonviral technologies to deliver self-amplifying RNA vaccines is warranted.

Recently, the World Health Organization confirmed 120 new human cases of avian H7N9 influenza in China resulting in 37 deaths, highlighting the concern for a potential pandemic and the need for an effective, safe, and high-speed vaccine production platform. Production speed and scale of mRNA-based vaccines make them ideally suited to impede potential pandemic threats. Here we show that lipid nanoparticle (LNP)-formulated, modified mRNA vaccines, encoding hemagglutinin (HA) proteins of H10N8 (A/Jiangxi-Donghu/346/2013) or H7N9 (A/Anhui/1/2013), generated rapid and robust immune responses in mice, ferrets, and nonhuman primates, as measured by hemagglutination inhibition (HAI) and microneutralization (MN) assays. A single dose of H7N9 mRNA protected mice from a lethal challenge and reduced lung viral titers in ferrets. Interim results from a first-in-human, escalating-dose, phase 1 H10N8 study show very high seroconversion rates, demonstrating robust prophylactic immunity in humans. Adverse events (AEs) were mild or moderate with only a few severe and no serious events. These data show that LNP-formulated, modified mRNA vaccines can induce protective immunogenicity with acceptable tolerability profiles. Recently, the World Health Organization confirmed 120 new human cases of avian H7N9 influenza in China resulting in 37 deaths, highlighting the concern for a potential pandemic and the need for an effective, safe, and high-speed vaccine production platform. Production speed and scale of mRNA-based vaccines make them ideally suited to impede potential pandemic threats. Here we show that lipid nanoparticle (LNP)-formulated, modified mRNA vaccines, encoding hemagglutinin (HA) proteins of H10N8 (A/Jiangxi-Donghu/346/2013) or H7N9 (A/Anhui/1/2013), generated rapid and robust immune responses in mice, ferrets, and nonhuman primates, as measured by hemagglutination inhibition (HAI) and microneutralization (MN) assays. A single dose of H7N9 mRNA protected mice from a lethal challenge and reduced lung viral titers in ferrets. Interim results from a first-in-human, escalating-dose, phase 1 H10N8 study show very high seroconversion rates, demonstrating robust prophylactic immunity in humans. Adverse events (AEs) were mild or moderate with only a few severe and no serious events. These data show that LNP-formulated, modified mRNA vaccines can induce protective immunogenicity with acceptable tolerability profiles.

The COVID-19 pandemic has significantly disrupted the tourism industry, leading to a dramatic reduction in travel activity worldwide. Lockdowns, travel bans, and health concerns have drastically decreased the number of international and domestic tourists, causing severe economic losses for destinations reliant on tourism. The industry has faced challenges such as a decline in revenue, job losses, and the closure of many businesses, highlighting its vulnerability to global crises. In response to the pandemic, the tourism sector has witnessed shifts in consumer behavior and industry practices. There has been an increased focus on local travel, with many travelers opting for nearby destinations instead of international trips. Additionally, the pandemic has accelerated trends towards digitalization, such as virtual tours and contactless services, as well as a heightened emphasis on health and safety measures to rebuild traveler confidence. As the world begins to recover, the tourism industry is poised to undergo significant transformation. Future strategies are likely to emphasize sustainability, flexibility, and innovation to better cope with potential future disruptions. By embracing these changes, the tourism sector aims to not only recover from the impacts of COVID-19 but also to build a more resilient and adaptable framework for the future.

Objetivo: Analisar as evidências na literatura sobre as ações de enfermagem frente a dificuldade de idosos na adesão ao tratamento de HIV. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura. As bases de dados utilizadas foram: Bibliotecairtual em Saúde (BVS), Medical Literature Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE), Bases de Dados de Enfermagem (BDENF) e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS). Os critérios de inclusão utilizados para a filtragem dos artigos: estudos disponíveis na íntegra, que contemplem o tema proposto, em língua portuguesa e que foram publicados no período de 2017 a 2021. Resultados: A partir da análise dos artigos, originaram-se duas categorias de resultados, que permitiram uma melhor apresentação das evidências científicas sobre o tema. Essas duas categorias foram: Idosos e as dificuldades da adesão no tratamento antirretroviral e Ações de enfermagem para o tratamento de idosos com HIV: possibilidades de auxílio a adesão ao tratamento. Considerações finais: A análise de dados das evidências científicas sobre as ações de enfermagem ao idoso vivendo com HIV/aids com dificuldades de adesão ao tratamento, permitiu analisar as dificuldades e vulnerabilidades com relação a adesão ao tratamento antirretroviral de idosos vivendo com HIV/aids.

Abstract Improving cardiac function through stem-cell regenerative therapy requires functional and structural integration of the transplanted cells with the host tissue. Visualizing the electromechanical interaction between native and graft cells necessitates 3D imaging with high spatio-temporal resolution and low phototoxicity. A custom light-sheet fluorescence microscope was used for volumetric imaging of calcium dynamics in co-cultures of adult rat left ventricle cardiomyocytes and human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. Aberration-free remote refocus of the detection plane synchronously to the scanning of the light sheet along the detection axis enabled fast dual-channel 3D imaging at subcellular resolution without mechanical sample disturbance at up to 8 Hz over a ∼300 µm × 40 µm × 50 µm volume. The two cell types were found to undergo electrically stimulated and spontaneous synchronized calcium transients and contraction. Electromechanical coupling was found to improve with co-culture duration, with 50% of adult-CM coupled after 24 hours of co-culture, compared to 19% after 4 hours (p = 0.0305). Immobilization with para-nitroblebbistatin did not prevent calcium transient synchronization, with 35% and 36% adult-CM coupled in control and treated samples respectively (p = 0.91), indicating that electrical coupling can be maintained independently of mechanotransduction.

The COVID-19 pandemic has significantly disrupted the tourism industry, leading to a dramatic reduction in travel activity worldwide. Lockdowns, travel bans, and health concerns have drastically decreased the number of international and domestic tourists, causing severe economic losses for destinations reliant on tourism. The industry has faced challenges such as a decline in revenue, job losses, and the closure of many businesses, highlighting its vulnerability to global crises. In response to the pandemic, the tourism sector has witnessed shifts in consumer behavior and industry practices. There has been an increased focus on local travel, with many travelers opting for nearby destinations instead of international trips. Additionally, the pandemic has accelerated trends towards digitalization, such as virtual tours and contactless services, as well as a heightened emphasis on health and safety measures to rebuild traveler confidence. As the world begins to recover, the tourism industry is poised to undergo significant transformation. Future strategies are likely to emphasize sustainability, flexibility, and innovation to better cope with potential future disruptions. By embracing these changes, the tourism sector aims to not only recover from the impacts of COVID-19 but also to build a more resilient and adaptable framework for the future.

Tourism is a fundamental driver of economic activity for many island destinations, providing essential revenue, employment opportunities, and infrastructure development. The influx of visitors often stimulates local economies by supporting businesses, from hospitality and retail to transportation and entertainment. This economic boost is crucial for islands where other sources of income might be limited. However, the heavy reliance on tourism can also pose significant risks, including economic vulnerability to global fluctuations and environmental degradation. Sustainable tourism practices are therefore vital to mitigate these risks and ensure that tourism continues to contribute positively to the local economy. Implementing strategies that prioritize environmental conservation and community well-being helps maintain the natural beauty and cultural heritage that attract visitors in the first place. Diversifying economic activities beyond tourism can also enhance resilience, reducing the dependency on a single sector. By adopting a balanced approach that integrates economic, environmental, and social considerations, islands can foster long-term prosperity and sustainability. Ultimately, effective tourism management not only drives economic growth but also ensures that the unique characteristics of island destinations are preserved for future generations.