JH
Jacqueline Ho
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Kidney Development and Disease
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(60% Open Access)
Cited by:
935
h-index:
25
/
i10-index:
37
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

A Requirement for Flk1 in Primitive and Definitive Hematopoiesis and Vasculogenesis

Fouad Shalaby et al.Jun 1, 1997
+5
A
L
F
Mouse embryos lacking the receptor tyrosine kinase, Flk1, die without mature endothelial and hematopoietic cells. To investigate the role of Flk1 during vasculogenesis and hematopoiesis, we examined the developmental potential of Flk1−/− embryonic stem cells in chimeras. We show that Flk1 is required cell autonomously for endothelial development. Furthermore, Flk1−/− cells do not contribute to primitive hematopoiesis in chimeric yolk sacs or definitive hematopoiesis in adult chimeras and chimeric fetal livers. We also demonstrate that cells lacking Flk1 are unable to reach the correct location to form blood islands, suggesting that Flk1 is involved in the movement of cells from the posterior primitive streak to the yolk sac and, possibly, to the intraembryonic sites of early hematopoiesis.
0
Citation934
0
Save
0

Single cell RNA sequencing reveals differential cell cycle activity in key cell populations during nephrogenesis

Abha Bais et al.Sep 17, 2020
+2
A
D
A
ABSTRACT The kidney is a complex organ composed of more than 30 terminally differentiated cell types that all are required to perform its numerous homeostatic functions. Defects in kidney development are a significant cause of chronic kidney disease in children, which can lead to kidney failure that can only be treated by transplant or dialysis. A better understanding of molecular mechanisms that drive kidney development is important for designing strategies to enhance renal repair and regeneration. In this study, we profiled gene expression in the developing mouse kidney at embryonic day 14.5 at single cell resolution. Consistent with previous studies, clusters with distinct transcriptional signatures clearly identify major compartments and cell types of the developing kidney. Cell cycle activity distinguishes between the “primed” and “self-renewing” sub-populations of nephron progenitors, with increased expression of the cell cycle related genes Birc5, Cdca3, Smc2 and Smc4 in “primed” nephron progenitors. Augmented Birc5 expression was also detected in immature distal tubules and a sub-set of ureteric bud cells, suggesting that Birc5 might be a novel key molecule required for early events of nephron patterning and tubular fusion between the distal nephron and the collecting duct epithelia.
0
Citation1
0
Save
0

Role Of The C-C Motif Chemokine Ligand 5 (CCL5) And Its Receptor, C-C Motif Chemokine Receptor 5 (CCR5) In The Genesis Of Aldosterone-induced Hypertension, Vascular Dysfunction, And End-organ Damage

Rafael Costa et al.Jan 1, 2023
+8
A
D
R
Background: Aldosterone has been described to initiate cardiovascular diseases by triggering exacerbated sterile vascular inflammation. The functions of C-C Motif Chemokine Ligand 5 (CCL5) and its receptor, C-C Motif Chemokine Receptor 5 (CCR5), are well known in infectious diseases, but their roles in the genesis of aldosterone-induced vascular injury and hypertension are unknown. Methods: We analyzed the vascular profile, blood pressure, and renal damage in wild-type (CCR5+/+) and CCR5 knockout (CCR5-/-) mice treated with aldosterone (600 ug/kg/day for 14 days) while receiving 1% saline to drink. Results: Here, we show that CCR5 plays a central role in aldosterone-induced vascular injury, hypertension, and renal damage. Long-term infusion of aldosterone in CCR5+/+ mice resulted in exaggerated CCL5 circulating levels and vascular CCR5 expression. Aldosterone treatment also triggered vascular injury, characterized by endothelial dysfunction and inflammation, hypertension, and renal damage. Mice lacking CCR5 were protected from aldosterone-induced vascular damage, hypertension, and renal injury. Mechanistically, we demonstrated that CCL5 increased NADPH oxidase 1 (Nox1) expression, reactive oxygen species (ROS) formation, NFκB activation, and inflammation and reduced nitric oxide production in isolated endothelial cells. These effects were abolished by antagonizing CCR5 with Maraviroc. Finally, aortae incubated with CCL5 displayed severe endothelial dysfunction, which is prevented by blocking Nox1, NFκB, or with Maraviroc treatment. Conclusions: Our data demonstrate that CCL5/CCR5, through activation of NFkB and Nox1, is critically involved in aldosterone-induced vascular and renal damage and hypertension. Our data place CCL5 and CCR5 as potential targets for therapeutic interventions in conditions with aldosterone excess.
0

Small non-coding RNA expression in developing mouse nephron progenitor cells

Yu Phua et al.Mar 27, 2018
+2
K
A
Y
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that are essential for the regulation of gene expression and play critical roles in human health and disease. Here we present comprehensive miRNA profiling data for mouse nephron progenitors, which give rise to most of the cell-types of the nephron, the functional units of the kidney. We describe a miRNA expression profile for nephron progenitors, with 162 miRNAs differentially expressed in nephron progenitors when compared to whole kidney. We also annotated 52, and experimentally validated 4 novel miRNAs, which are expressed in developing kidney. Our data is available as a public resource, so that it can be integrated into future studies and analyzed in the context of other functional and epigenomic data in kidney development. Specifically, it will be useful in the effort to shed light on molecular mechanisms underlying processes essential for normal kidney development, such as nephron progenitor specification, self-renewal and differentiation.
1

Chromatin accessibility and microRNA expression in nephron progenitor cells during kidney development

Andrew Clugston et al.Mar 7, 2021
+6
D
A
A
Abstract Mammalian nephrons originate from a population of nephron progenitor cells (NPCs), and it is known that NPCs’ transcriptomes change throughout nephrogenesis during healthy kidney development. To characterize chromatin accessibility and microRNA (miRNA) expression throughout this process, we collected NPCs from mouse kidneys at embryonic day 14.5 (E14.5) and postnatal day zero (P0) and assayed cells for transposase-accessible chromatin and small RNA expression. We observe 46,374 genomic regions of accessible chromatin, with 2,103 showing significant changes in accessibility between E14.5 and P0. In addition, we detect 1,104 known microRNAs, with 114 showing significant changes in expression. Genome-wide, changes in DNA accessibility and microRNA expression highlight biological processes like cellular differentiation, cell migration, extracellular matrix interactions, and developmental signaling pathways such as Notch. Furthermore, our data identify novel candidate cis-regulatory elements for Eya1 and Pax8 , both genes with a role in NPC differentiation; we also associate expression-changing microRNAs, including let-7-5p , miR-125b-5p , miR-181a-2-3p , and miR-9-3p, with candidate cis-regulatory elements. Overall, our data characterize NPCs during kidney development and point out new candidate regulatory elements for genes and microRNA with key roles in nephrogenesis.