Drug-induced parkinsonism (DIP) is the second-most-common etiology of parkinsonism in the elderly after Parkinson's disease (PD). Many patients with DIP may be misdiagnosed with PD because the clinical features of these two conditions are indistinguishable. Moreover, neurological deficits in patients with DIP may be severe enough to affect daily activities and may persist for long periods of time after the cessation of drug taking. In addition to typical antipsychotics, DIP may be caused by gastrointestinal prokinetics, calcium channel blockers, atypical antipsychotics, and antiepileptic drugs. The clinical manifestations of DIP are classically described as bilateral and symmetric parkinsonism without tremor at rest. However, about half of DIP patients show asymmetrical parkinsonism and tremor at rest, making it difficult to differentiate DIP from PD. The pathophysiology of DIP is related to drug-induced changes in the basal ganglia motor circuit secondary to dopaminergic receptor blockade. Since these effects are limited to postsynaptic dopaminergic receptors, it is expected that presynaptic dopaminergic neurons in the striatum will be intact. Dopamine transporter (DAT) imaging is useful for diagnosing presynaptic parkinsonism. DAT uptake in the striatum is significantly decreased even in the early stage of PD, and this characteristic may help in differentiating PD from DIP. DIP may have a significant and longstanding effect on patients' daily lives, and so physicians should be cautious when prescribing dopaminergic receptor blockers and should monitor patients' neurological signs, especially for parkinsonism and other movement disorders.

Parkinson disease (PD), progressive supranuclear palsy (PSP), and multiple-system atrophy (MSA) are known to affect dopaminergic neurons of the brain stem and striatum with different preferential involvement. Here we investigated differences in striatal subregional dopamine transporter loss in PD, PSP, and MSA and assessed the diagnostic value of ¹⁸F-fluorinated-N-3-fluoropropyl-2-β-carboxymethoxy-3-β-(4-iodophenyl)nortropane (¹⁸F-FP-CIT) PET in differentiating PSP and MSA from PD. Methods: Forty-nine patients with PD, 19 patients with PSP, 24 patients with MSA, and 21 healthy people (healthy controls) were examined with ¹⁸F-FP-CIT PET. The PET images were spatially normalized and analyzed with 12 striatal subregional volume-of-interest (VOI) templates (bilateral ventral striatum [VS], anterior caudate [AC], posterior caudate, anterior putamen, posterior putamen [PP], and ventral putamen [VP]) and 1 occipital VOI template. The nondisplaceable binding potential (BP_ND) and intersubregional ratio (ISR; defined as the ratio of the BP_ND of one striatal subregion to that of another striatal subregion) of subregional VOIs were calculated. Results: The BP_ND of all VOIs in the PD, MSA, and PSP groups were significantly lower than those in the healthy controls (P < 0.05). The BP_ND of AC and the AC/VS ISR in the PSP group were significantly lower than those in the PD group. The BP_ND of VP was significantly lower, but the PP/VP ISR was significantly higher in the MSA group than in the PD group. At the cutoff value for the AC/VS ISR (<0.7), the sensitivity and specificity for differentiating PSP from PD were 94% and 92%, respectively. At the cutoff value for the PP/VP ISR (>0.65), the sensitivity and specificity for differentiating MSA from PD were 90% and 45%, respectively. The diagnostic accuracy of visual analysis was similar to that of quantitative analysis for differentiating PSP from PD but was significantly higher for differentiating MSA from PD. Conclusion: Compared with PD, PSP and MSA showed more prominent and earlier dopamine transporter loss in the AC and VP, respectively. These findings could be useful for suggesting PSP or MSA in parkinsonian cases without characteristic atypical features.

As the most feasible solution beyond FinFET technology, a gate-all-around Multi-Bridge-Channel MOSFET (MBCFET) technology is successfully demonstrated including a fully working high density SRAM. MBCFETs are fabricated using 90% or more of FinFET processes with only a few revised masks, allowing easy migration from FinFET process. Not only on-target but also multiple Vt is achieved in challengingly limited vertical spacing between channels. Also, reliability of MBCFETs is shown to be comparable to that of FinFETs. Three representative superior characteristics of MBCFET compared to FinFET have been demonstrated — better gate control with 65 mV/dec sub-threshold swing (SS) at short gate length, higher DC performance with a larger effective channel width (Weff) at reference footprint, and design flexibility with variable nanosheet (NS) widths. The optimization of the standard cell design by using variable NS width is evaluated. The usefulness of MBCFET as a multi-purpose performance provider is proven by the modulation of effective capacitance (Ceff), effective resistance (Reff) and frequency by Weff control. Finally, mass production feasibility with MBCFET is proven through a fully working high density SRAM circuit.

Parkinson's disease (PD) is an incurable, progressive and common movement disorder that is increasing in incidence globally because of population aging. We hypothesized that the landscape of rare, protein-altering variants could provide further insights into disease pathogenesis. Here we performed whole-exome sequencing followed by gene-based tests on 4,298 PD cases and 5,512 controls of Asian ancestry. We showed that GBA1 and SMPD1 were significantly associated with PD risk, with replication in a further 5,585 PD cases and 5,642 controls. We further refined variant classification using in vitro assays and showed that SMPD1 variants with reduced enzymatic activity display the strongest association (<44% activity, odds ratio (OR) = 2.24, P = 1.25 × 10−15) with PD risk. Moreover, 80.5% of SMPD1 carriers harbored the Asian-specific p.Pro332Arg variant (OR = 2.16; P = 4.47 × 10−8). Our findings highlight the utility of performing exome sequencing in diverse ancestry groups to identify rare protein-altering variants in genes previously unassociated with disease. Using whole-exome sequencing followed by in vitro enzymatic assays, Chew, Liu, Li, Chung et al. identified rare protein-coding variants in GBA1 and SMPD1 that significantly associate with risk of Parkinson's disease across cohorts of Asian descent.

Abstract Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder. However, cell type-dependent transcriptional regulatory programs responsible for PD pathogenesis remain elusive. Here, we establish transcriptomic and epigenomic landscapes of the substantia nigra (SN) by profiling 87,733 nuclei obtained from healthy controls and PD patients. Our multi-omic data integration provides functional annotation of 128,724 cis -regulatory elements ( c REs) and uncovers cell-type specific dysregulated c REs with a strong transcriptional influence on genes implicated in PD. The establishment of high-resolution three-dimensional chromatin contact maps identifies 656 target genes of dysregulated c REs and genetic risk loci, including both novel candidates and known PD risk genes. Notably, these new PD candidate genes exhibit modular gene expression patterns with unique molecular signatures in distinct cell types. Thus, our single-cell transcriptome and epigenome uncover cell type-specific disrupted transcriptional regulations in PD. Teaser Single-cell transcriptome and epigenome uncover cell type-specific disrupted transcriptional regulations in Parkinson’s disease.

Mitochondrial function influences Parkinson's disease (PD) through the accumulation of pathogenic alpha-synuclein, oxidative stress, impaired autophagy, and neuroinflammation. The mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN), representing the number of mitochondrial DNA copies within a cell, serves as an easily assessable proxy for mitochondrial function.

Abstract Background The age at onset (AAO) of Parkinson's disease (PD) varies widely among individuals and significantly influences disease progression and prognosis. However, few genome‐wide association studies (GWASs) have investigated genetic variants determining AAO, particularly in East Asian populations. Objectives To identify single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) affecting AAO of PD in Korean patients. Methods We conducted a GWAS on AAO of PD in 1048 Korean patients using sex‐adjusted linear regression models. Additionally, we conducted downstream analyses of our primary GWAS results. Results rs2134545 demonstrated genome‐wide significance (β = −2.459; standard error [SE] = 0.851; P = 1.898 × 10 −8 ) and is an intergenic SNP near the ALCAM gene associated with an average AAO reduction of 3.47 years. Additionally, rs4366309 ( LYST ; MIR1537 ) demonstrated suggestive significance (β = 2.949; SE = 1.072; P = 8.68 × 10 −8 ) and was associated with an average delay of 3.05 years. The polygenic risk score based on known PD risk loci also affected the AAO for European and Korean PD risk loci, respectively (β = −0.149; P < 0.001 and β = −0.096; P = 0.002). However, the proportion of variance was small ( r 2 = 0.022 and 0.009, respectively). Conclusion We identified a novel SNP associated with the AAO of PD near the ALCAM gene, distinct from previously reported PD risk loci. These findings need further functional validation; however, they suggest unique genetic pathways influencing the AAO of PD and highlight the need for further research in diverse populations. © 2024 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.