ABSTRACT Acinetobacter baumannii is a Gram-negative pathogen that has emerged as one of the most troublesome pathogens for health care institutions globally. Bacterial quorum sensing (QS) is a process of cell-to-cell communication that relies on the production, secretion and detection of autoinducer (AI) signals to share information about cell density and regulate gene expression accordingly. In this study, we performed a comprehensive set of experiments show that deletion of quorum sensing genes showed differences in growth characteristics, morphology, biofilm formation and virulence, and increased susceptibility to some antimicrobials and exhibited motility defects. RNA-seq analysis indicated that genes involved in various aspects of energy production and conversion, Valine, leucine and isoleucine degradation and lipid transport and metabolism showed different expression. IMPORTANCE Previous studies on bacterial quorum sensing mainly focused on biofilm formation and motility and antibiotic resistance. In this study, we focused on detecting the role of the abaI/abaR QS system in the virulence of A. baumannii . Our work provides a new insight into abaI/abaR quorum sensing system effects pathogenicity in A. baumannii . We propose that targeting the AHL synthase enzyme abaI could provide an effective strategy for attenuating virulence. On the contrary, interdicting the autoinducer synthase–receptor abaR elicits unpredictable consequences, which may lead to enhanced bacterial virulence.

Based on a dendritic drug–drug conjugate, a hypoxia-responsive supramolecular nanoparticle SN@IR806-CB was constructed via the synergy of π–π stacking interaction, host–guest complexation, and hydrophobic interactions for synergistic therapies.

Photothermal therapy (PTT) is a prospective therapeutic method for breast cancer. However, excess inflammatory response induced by PTT may aggravate tumor metastasis. Meanwhile, the overexpressed heat shock proteins (HSPs) by cancer cells can protect them from hyperthermia during PTT. Therefore, to attenuate the PTT-induced inflammation and inhibit tumor metastasis, a folate receptor-targeted thermo-sensitive liposome (BI-FA-LP) co-loading Berberine (BBR) and Indocyanine green (ICG) was developed. BI-FA-LP utilized enhanced permeability and retention (EPR) effect and FA receptor-mediated endocytosis to selectively accumulate at tumor, reducing off-target toxicity during the treatment. After targeting to the tumor site, BBR and ICG were released from BI-FA-LP upon laser irradiation, and ICG showed good photothermal performance, while BBR inhibited HSP70 and HSP90 expression during PTT, exerting chemo-photothermal synergetic anti-tumor effect. Moreover, BBR could suppress the PTT induced inflammation, thus inhibiting tumor metastasis and ameliorating tissue injury. Thus, this versatile liposome provided a new strategy to enhance PTT and anti-inflammatory effects for breast cancer treatment.

Abstract Combination therapy using photothermal therapy (PTT) and immunotherapy is one of the most promising approaches for eliciting host immune responses to ablate tumors. However, its therapeutic efficacy is limited due to inefficient immune cell infiltration and cellular immune responses. In this study, a biomimetic immunostimulatory nanomodulator, Tm@PDA‐GA (4T1 membrane@polydopamine‐gambogic acid), with homologous targeting is developed. The 4T1 membrane (Tm) coating reduced immunogenicity and facilitated uptake of Tm@PDA‐GA by tumor cells. Polydopamine (PDA) as a drug carrier can induce PTT under near‐infrared ray (NIR) irradiation and immunogenic cell death (ICD) to activate dendritic cells (DCs). Moreover, Tm@PDA‐GA on‐demand released gambogic acid (GA) in an acidic tumor microenvironment, inhibiting the expression of heat shock proteins (HSPs) for synergetic chemo‐photothermal anti‐tumor activity and increasing the ICD of 4T1 cells. More importantly, GA can normalize the vessels via HIF‐1α and VEGF inhibition to enhance immune infiltration and alleviate hypoxia stress. Thus, Tm@PDA‐GA induced ICD, activated DCs, stimulated cytotoxic T cells, and suppressed Tregs. Moreover, Tm@PDA‐GA is combined with anti‐PD‐L1 to further augment the tumor immune response and effectively suppress tumor growth and lung metastasis. In conclusion, biomaterial‐mediated PTT combined with vessel normalization is a promising strategy for effective immunotherapy of triple‐negative breast cancer (TNBC).

Abstract Proper development of the placenta, the transient support organ forms after embryo implantation, is essential for a successful pregnancy. However, the regulation of trophoblast invasion, which is most important during placentation, remains largely unknown. Here, rats, mice, and pigs are used as biomedical models, used scRNA‐seq to comparatively elucidate the regulatory mechanism of placental trophoblast invasion, and verified it using a human preeclampsia disease model combined with scStereo‐seq. A dual‐featured type of immune‐featured trophoblast (iTrophoblast) is unexpectedly discovered. Interestingly, iTrophoblast only exists in invasive placentas and regulates trophoblast invasion during placentation. In a normally developing placenta, iTrophoblast gradually transforms from an immature state into a functional mature state as it develops. Whereas in the developmentally abnormal preeclamptic placenta, disordered iTrophoblast transformation leads to the accumulation of immature iTrophoblasts, thereby disrupting trophoblast invasion and ultimately leading to the progression of preeclampsia.

Long non-coding RNAs (lncRNAs) act as competing endogenous RNAs and play significant roles in porcine embryo development. Extracellular vesicles (EVs) in the uterine fluid (UF) can target and deliver maternal endometrial signalling molecules to embryonic trophoblast cells, exerting crucial regulatory effects during embryo implantation. However, the specific roles of lncRNAs carried by UF-EVs during the embryo implantation period have not been thoroughly reported in the literature. In the present study, high-throughput sequencing and biological tools were applied to analyse lncRNAs in UF-EVs on days 9, 12, and 15 of pregnancy to identify key regulatory lncRNAs in UF-EVs during the porcine embryonic implantation period and to explore their expression patterns and functional roles. A total of 30,203 lncRNAs were identified and 7879 differentially expressed lncRNAs were screened, and qRT-PCR was used to verify the sequencing data. Days 9–12 of pregnancy represent a critical stage of embryo implantation characterised by substantial morphological changes in porcine embryos. During this period, we identified a total of 4348 differentially expressed lncRNAs. Through screening and validation, we discovered that LNC_026212 was highly expressed on day 12 of pregnancy and can promote the proliferation and migration of porcine trophoblast cells (PTr cells). These novel findings contribute to our understanding of the impact of lncRNAs on porcine reproductive processes, offering new research directions to improve the success rate of embryo implantation in pigs.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fourth leading cause of cancer-associated death worldwide. Beside early detection, early diagnosis, and early surgery, it is urgent to try new strategies for the treatment of HCC. Triptolide (TPL) has been employed to treat HCC. However, its clinical applications were restricted by the narrow therapeutic window, severe toxicity, and poor water-solubility. In this study, we developed cancer cell membrane-camouflaged biomimetic PLGA nanoparticles loading TPL (TPL@mPLGA) with the homologous targeting property for the treatment of HCC. The TPL@mPLGA was successfully prepared with particle size of 195.5 ± 7.5 nm and zeta potential at -21.5 ± 0.2 mV with good stability. The drug loading (DL) of TPL@mPLGA was 2.94%. After Huh-7 cell membrane coating, the natural Huh-7 cell membrane proteins were found to be retained on TPL@mPLGA, thus endowing the TPL@mPLGA with enhanced accumulation at tumor site, and better anti-tumor activity