Abstract A cavernous hemangioma, well-known as vascular malformation, is present at birth, grows proportionately with the child, and does not undergo regression. Although a cavernous hemangioma has well-defined histopathological characteristics, its origin and formation remain unknown. In the present study, we characterized the cellular heterogeneity of cavernous hemangioma using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). The main contribution of this study is the discovery of mesenchymal stem cells (MSCs) that cause tumour formation in cavernous hemangioma and we propose that these MSCs may be abnormally differentiated or incompletely differentiated from epiblast stem cells. Other new findings include the responsive ACKR1 positive endothelial cell (ACKR1+EC) and BTNL9 positive endothelial cell (BTNL9+EC) and the BTNL9-caused checkpoint blockade enhanced by the CXCL12-CXCR4 signalling. The activated CD8+T and NK cells may highly express CCL5 for their infiltration in cavernous hemangiomas, independent on the tumor cell-derived CCL5-IFNG - CXCL9 pathway. The highly co-expression of CXCR4 and GZMB suggested that plasmacytoid dendritic cells (pDCs) function for anti-tumour as CD8+T cells in cavernous hemangiomas. The oxidised low-density lipoprotein (oxLDL) in the TME of cavernous hemangiomas may play an important role as a signalling molecular in the immune responses. Notably, we propose that oxLDL induces the oxLDL-OLR1-NLRP3 pathway by over-expression of OLR1 in M1-like macrophages, whereas oxLDL induces the oxLDL-SRs-C1q (SRs are genes encoding scavenger receptors of oxLDL except OLR1 ) pathway by over-expression of other scavenger receptors in M2-like macrophages. The present study revealed the origin of cavernous hemangiomas and discovered marker genes, cell types and molecular mechanisms associated with the origin, formation, progression, diagnosis or therapy of cavernous hemangiomas. The information from the present study makes important contributions to the understanding of cavernous hemangioma formation and progression and facilitates the development of gold standard for molecular diagnosis and effective drugs for treatment.

Lactic acid, an important organic acid, commonly exists in a variety of foods. During food processing, lactic acid may undergo dehydration and condensation with proteins. This study investigated the effect of lactylation on the sensitization of bovine β-lactoglobulin during food processing. First, we screened 19 lactylation sites on β-lactoglobulin through mass spectrometry. Comparing the specific IgE/IgG epitopes of β-lactoglobulin, we found that lactylation masks it. At the same time, the structure of β-lactoglobulin is destroyed after binding to lactic acid. Animal experiment results show that the levels of antibodies (IgE and IgG1) and Th2-type cytokines (IL-4 and IL-13) in vivo induced by lactated β-lactoglobulin are significantly reduced. All results indicate that the allergenicity of β-lactoglobulin is reduced after lactylation. In conclusion, this study provides valuable insights into the molecular mechanisms underlying the reduction of β-lactoglobulin allergenicity by lactylation and lays a solid foundation for the application of lactylation in hypoallergenic foods.