Abstract Characterization of the genetic landscape of Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/‘proxy’ AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele.

To determine the association between quality of life measures and sensory impairment in aged individuals living at home.SurveyA community survey, carried out in the historical center of a town in Northern Italy.1191 non-institutionalized elders (age 70-75 years).Comprehensive QOL questionnaire, free-field voice testing, and Snellen eye chart.Single sensory impairments (either visual or auditory) were significantly and independently associated with increased risk for depression (odds ratio: 2.3, 95% confidence interval: 1.5-3.4; OR:1.8, CI:1.1-2.7, respectively) and decreased self-sufficiency in daily living activities (OR:1.7, CI:1.1-2.6; OR:2.1, CI:1.4-3.2, respectively). Visual dysfunction, but not hearing dysfunction, was independently associated with lower social relationships (OR:2.0, CI:1.3-3.1).The quality of life of community-dwelling elderly people is significantly linked to sensory impairment, which can be detected through simple physical examination. Mood level and social relationships are particularly affected by visual impairment, whereas self-sufficiency in daily living is more strongly related to hearing impairment.

In March 2020, the World Health Organization declared a global pandemic due to the novel coronavirus SARS-CoV-2 and several governments planned a national quarantine in order to control the virus spread. Acute psychological effects of quarantine in frail elderly subjects with special needs, such as patients with dementia, have been poorly investigated. The aim of this study was to assess modifications of neuropsychiatric symptoms during quarantine in patients with dementia and their caregivers.This is a sub-study of a multicenter nation-wide survey. A structured telephone interview was delivered to family caregivers of patients with diagnosis of Alzheimer disease (AD), dementia with Lewy bodies (DLB), frontotemporal dementia (FTD), and vascular dementia (VD), followed regularly at 87 Italian memory clinics. Variations in behavioral and psychological symptoms (BPSD) were collected after 1 month since quarantine declaration and associations with disease type, severity, gender, and caregiver's stress burden were analyzed.A total of 4,913 caregivers participated in the survey. Increased BPSD was reported in 59.6% of patients as worsening of preexisting symptoms (51.9%) or as new onset (26%), and requested drug modifications in 27.6% of these cases. Irritability, apathy, agitation, and anxiety were the most frequently reported worsening symptoms and sleep disorder and irritability the most frequent new symptoms. Profile of BPSD varied according to dementia type, disease severity, and patients' gender. Anxiety and depression were associated with a diagnosis of AD (OR 1.35, CI: 1.12-1.62), mild to moderate disease severity and female gender. DLB was significantly associated with a higher risk of worsening hallucinations (OR 5.29, CI 3.66-7.64) and sleep disorder (OR 1.69, CI 1.25-2.29), FTD with wandering (OR 1.62, CI 1.12-2.35), and change of appetite (OR 1.52, CI 1.03-2.25). Stress-related symptoms were experienced by two-thirds of caregivers and were associated with increased patients' neuropsychiatric burden (p<0.0001).Quarantine induces a rapid increase of BPSD in approximately 60% of patients and stress-related symptoms in two-thirds of caregivers. Health services need to plan a post-pandemic strategy in order to address these emerging needs.

At the time of this writing, healthcare systems are facing worldwide the pandemic of the coronavirus severe acute respiratory coronavirus 2 (SARS-COV-2) and its associated disease, named cronavirus disease 19 (COVID-19). This virus is a new human pathogen, and currently, there are no specific treatment options.1 COVID-19 mostly affects the respiratory system, ranging from mild flu-like symptoms to severe pneumonia, but extrarespiratory multisystemic involvement has also been reported.2 Li et al.3 recently described the neuroinvasive potential of COVID-19, but, to our knowledge, no case of acute dysimmune neuropathy has been described so far. Here, the authors report the case of an acute and severe peripheral nervous system disorder possibly related to COVID-19 infection. We thank Giuseppina Resta for her technical assistance for nerve conduction studies.

<i>Background/Aims:</i> Sleep disturbances are common in the elderly and in persons with cognitive decline. The aim of this study was to describe frequency and characteristics of insomnia, excessive daytime sleepiness, sleep-disordered breathing, REM behavior disorder and restless legs syndrome in a large cohort of persons with mild cognitive impairment or dementia. <i>Methods:</i> 431 consecutive patients were enrolled in 10 Italian neurological centers: 204 had Alzheimer’s disease, 138 mild cognitive impairment, 43 vascular dementia, 25 frontotemporal dementia and 21 Lewy body dementia or Parkinson’s disease dementia. Sleep disorders were investigated with a battery of standardized questions and questionnaires. <i>Results:</i> Over 60% of persons had one or more sleep disturbances almost invariably associated one to another without any evident and specific pattern of co-occurrence. Persons with Alzheimer’s disease and those with mild cognitive impairment had the same frequency of any sleep disorder. Sleep-disordered breathing was more frequent in vascular dementia. REM behavior disorder was more represented in Lewy body or Parkinson’s disease dementia. <i>Conclusion:</i> A careful clinical evaluation of sleep disorders should be performed routinely in the clinical setting of persons with cognitive decline. Instrumental supports should be used only in selected patients.

Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.

Abstract Background Poor affect recognition is an early sign of frontotemporal dementia (FTD). Here, we applied the abbreviated version of the Comprehensive Affect Testing System (CATS‐A) battery to Italian FTD cases and healthy controls (HC) to provide cut‐offs of emotional dysfunction in the whole group and in different FTD clinical syndromes. Methods One hundred thirty‐nine FTD patients (60 behavioural variant [bvFTD],13 semantic behavioural variant of FTD [sbvFTD], 28 progressive supranuclear palsy [PSP], 21 semantic [svPPA] and 17 nonfluent [nfvPPA] variants of primary progressive aphasia) and 116 HC were administered the CATS‐A, yielding an Affective Recognition Quotient (ARQ), which was used as outcome measure. Age‐ and education‐adjusted, regression‐based norms were derived in HC. In patients, the ARQ was assessed for its internal reliability, factorial validity and construct validity by testing its association with another social cognition paradigm, the Story‐Based Empath Task (SET). The diagnostic accuracy of the ARQ in discriminating patients from HC, genetic cases from HC and patient groups among each other was tested via ROC analyses. Results In the whole FTD cohort, CATS‐A proved to be underpinned by a mono‐component factor (51.1%) and was internally consistent (McDonald's ω = 0.76). Moreover, the ARQ converged with the SET ( r (122) = 0.50; p < 0.001) and optimally discriminated HC from both the whole cohort (AUC = 0.89) and each clinical syndrome (AUC range: 0.83–0.92). Conversely, CATS‐A subtests were able to distinguish patient groups. Conclusions The ARQ score from the CATS‐A distinguishes FTD clinical syndromes from HC with high accuracy, making it an excellent tool for immediate use in clinical practice.

The ability to predict the pathology spreading in patients with frontotemporal dementia (FTD) is crucial for early diagnosis and targeted interventions. This study examined the relationship between network vulnerability and longitudinal atrophy progression in FTD patients, using Network Diffusion Model (NDM) of pathology spread. Thirty behavioural-variant FTD (bvFTD), 13 semantic-variant primary progressive aphasia (svPPA), 14 nonfluent-variant PPA (nfvPPA) and 12 semantic behavioral variant FTD (sbvFTD) patients underwent longitudinal T1-weighted MRI. Fifty young controls (YC) (20-31 years) underwent multi-shell diffusion MRI scan. NDM was developed to model FTD pathology progression as a spreading process from a seed through the healthy structural connectome, using connectivity measures from fractional anisotropy (FA) and intra-cellular volume fraction (ICVF) in YC. Four disease epicenters were initially identified from the peaks of atrophy of each FTD variant: left insula (bvFTD), left temporal pole (svPPA), right temporal pole (sbvFTD) and left supplementary motor area (nfvPPA). Pearson's correlations were calculated between NDM-predicted atrophy in YC and the observed longitudinal atrophy in FTD patients over a follow-up of 24 months. The NDM was then run for all the 220 brain seeds to verify whether the four epicenters were among those that yielded the highest correlation. Using NDM, predictive maps in YC showed pathology progression from the peaks of atrophy in svPPA, nfvPPA, and sbvFTD over 24-months. svPPA exhibited early involvement of left temporal and occipital lobes, progressing to extensive left hemisphere impairment. nfvPPA and sbvFTD similarly spread bilaterally to frontal, sensorimotor, and temporal regions, with sbvFTD additionally affecting the right hemisphere. Moreover, the NDM-predicted atrophy of each region was positively correlated to longitudinal real atrophy, with a greater effect in svPPA and sbvFTD. In bvFTD, the model starting from the left insula (the peak of atrophy) demonstrated a highly left-lateralized pattern, with pathology spreading to frontal, sensorimotor, temporal, and basal ganglia regions, with minimal extension to the contralateral hemisphere by 24 months. However, unlike the atrophy peaks observed in the other three phenotypes, the left insula did not show the strongest correlation between the estimated and actual atrophy. Instead, the bilateral superior frontal gyrus emerged as optimal seeds for modelling atrophy spread, showing the highest correlation ranking in both hemispheres. Overall, NDM applied on ICVF connectome yielded higher correlations relative to NDM applied on FA maps. The NDM implementation using cross-sectional structural connectome is a valuable tool to predict atrophy patterns and pathology spreading in FTD clinical variants.