CD38-targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) that are transplant ineligible (TI) and is considered the best standard of care (SOC). To improve current SOC, we evaluated the added value of weekly bortezomib (V) to isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone (IsaRd versus Isa-VRd). This Intergroupe Francophone of Myeloma phase 3 study randomized 270 patients with NDMM that were TI, aged 65-79 years, to IsaRd versus Isa-VRd arms. The primary endpoint was a minimal residual disease (MRD) negativity rate at 10

7501 Background: CD38 targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in NDMM TI and considered the current standard of care (SOC). The best treatment combinations are important in NDMM TI, as outcomes worsen with successive line of therapy. To improve current SOC, we evaluated the added value of prolonged use of bortezomib for 18 months with reduced intensity weekly schedule to IsaRd, with the intent to demonstrate the impact of a PI in a quadruplet regimen to improve depth of response. In BENEFIT/IFM2020-05 study (NCT04751877), we investigated efficacy and safety of IsaRd vs Isa-VRd in NDMM TI. Methods: BENEFIT is a prospective, multicenter, randomized, parallel trial. Patients aged 65-79, non-frail, with NDMM TI were randomized 1:1 and stratified by age, high-risk cytogenetic and center. Isa-VRd arm received V (1.3 mg/m 2 SC weekly up to c12 (c), bimonthly up to c18); both arms received Isa (10 mg/kg IV weekly and bimonthly up to c12, then monthly), R (25 mg), and d (20 mg up to c12). The primary endpoint was minimal residual disease (MRD) 10 -5 negative rate (NGS) at 18 months from treatment start analyzed in ITT. Key secondary endpoints included survival times (OS, PFS, EFS, TTNT), response rates and durations, MRD endpoints, and safety (using NCI CTCAE v5.0). Results: At data cutoff date (02 Feb 2024), 270 patients (135 per arm) were recruited. Patients baseline characteristics were well balanced across arms, overall median age was 73.2 years [IQR. 71;76], 90 patients (33%) were >75 years, 23 (9%) had high-risk cytogenetic (IFM score >1), 181 (76%) had R-ISS2+3, and 47 (17%) had impaired renal function (eGFR <60 mL/min). MRD negativity rates at 10 -5 at 18 months were significantly higher in Isa-VRd arm compared to IsaRd arm (47% vs 24%, OR for negative MRD =2.96 [95%CI. 1.73 – 5.07, p<0.001]. The MRD benefit was consistent across subgroups. At 21.2 months median follow-up, 33 (12%) patients had relapsed and 20 (7%) had died, and no significant difference were observed across arms, yet. The addition of weekly “light” schedule of bortezomib did not significantly affect relative dose intensity of IsaRd. Forty-four (33%) patients presented with neurological adverse events grade ≥2 in the Isa-VRd vs 27 (20%) in IsaRd arm. Conclusions: Isa-VRd significantly deepened responses including a significant increase of the MRD negative rate at 10 -5 vs IsaRd. The safety profile is consistent with addition of bortezomib. This study supports Isa-VRd as a new standard of care for NDMM TI non-frail patients. Clinical trial information: NCT04751877 . [Table: see text]

Summary Most transplant‐ineligible patients present with multiple myeloma (MM) refractory to lenalidomide and/or anti‐CD38 monoclonal antibody at first relapse and represent a difficult‐to‐treat population. The Intergroupe Francophone du Myélome phase 2 study iberdomide, ixazomib and dexamethasone (I2D) evaluated the oral triplet iberdomide, ixazomib and dexamethasone in MM patients aged ≥70 years at first relapse (NCT04998786). Seventy patients were enrolled to receive iberdomide (1.6 mg on day 1–21), ixazomib (3 mg on day 1, 8, 15) and dexamethasone (20 mg on day 1, 8, 15, 22 on cycle 1–2 and 10 mg on day 1, 8, 15, 22 on cycle 3–6) (28‐day cycle) until disease progression. Median age was 76; 50% patients were frail according to the International Myeloma Working Group frailty score; 74% and 37% were refractory to lenalidomide and daratumumab respectively. With a median follow‐up of 14 months, the overall response rate was 64%, including 36% very good partial response or better. The 12‐month progression‐free survival, duration of response and overall survival were 52%, 76% and 86% respectively. The most common (46%) grade 3–4 toxicity was neutropenia. Non‐haematological adverse events were mostly grade 1 or 2. Overall, I2D demonstrated a favourable risk–benefit profile in elderly MM patients at first relapse, including in patients with lenalidomide and daratumumab refractory disease.

Not available.

Les anticorps bispécifiques sont un traitement efficace utilisé dans le myélome multiple en rechute et réfractaire. Malgré un profil de sécurité satisfaisant, les évènements infectieux sont fréquents dans les essais cliniques. Des données en vie réelle sont nécessaires sur l'épidémiologie, les caractéristiques, les facteurs de risque et l'évolution des infections survenant chez les patients traités par anticorps bispécifiques. Nous avons conduit une étude multicentrique rétrospective dans 14 centres chez des patients atteints de myélome multiple traités par anticorps bispécifique entre décembre 2020 et février 2023. L'objectif principal était de décrire l'incidence des infections nécessitant une hospitalisation, un traitement spécifique ou une adaptation du traitement par anticorps bispécifique. Parmi les 229 patients atteints de myélome multiple traités par anticorps bispécifique, 153 (63%) étaient traités par teclistamab, 47 (20%) par elranatamab et 29 (13%) par talquetamab. 234 infections étaient reportées, dont 123 (53%) de grade ≥3. Les épisodes infectieux affectaient essentiellement les voies respiratoires (n=116, 50%) suivi des bactériémies (n=36, 15%). Le taux d'hospitalisation était de 56% (n=131) et 20 (9%) des infections ont conduit au décés. L'incidence cumulative globale du premier épisode infectieux était de 70% dans la population totale, 73% chez les patients traités par anticorps anti-BCMA et 51% chez les patients traités par anti-GPRC5D. En analyse univariée, l'utilisation de corticoïdes pour un CRS ou ICANS était associée à un risque plus élevé de premier évènement infectieux (HR=2.13; 95CI:1.38-3.28), alors que les anticorps bispécifiques anti-GPRC5D et l'antibioprophylaxie étaient associés à un risque inférieur (HR=0.53; 95CI:0.3-0.94 and HR=0.65; 95CI:0.46-0.9). Avec le modèle multivarié de Fine et Gray, seuls les corticoïdes étaient corrélés à un risque accru de survenue de premier épisode infectieux (HR=2.01; 95CI:1.27-3.19). L'adaptation des mesures préventives pour diminuer le risque infectieux sous traitement par anticorps bispécifique dans le myélome multiple est indispensable, en particulier chez les patients recevant des corticoïdes pour un CRS ou ICANS. Aucun lien d'intérêt