Memapsin 2 (β-secretase) is a membrane-associated aspartic protease involved in the production of β-amyloid peptide in Alzheimer's disease and is a major target for drug design. We determined the crystal structure of the protease domain of human memapsin 2 complexed to an eight-residue inhibitor at 1.9 angstrom resolution. The active site of memapsin 2 is more open and less hydrophobic than that of other human aspartic proteases. The subsite locations from S 4 to S 2 ′ are well defined. A kink of the inhibitor chain at P 2 ′ and the change of chain direction of P 3 ′ and P 4 ′ may be mimicked to provide inhibitor selectivity.

Total volatile basic nitrogen (TVB-N) serves as a crucial indicator for evaluating the freshness of salmon. This study aimed to achieve accurate and non-destructive prediction of TVB-N content in salmon fillets stored in multiple temperature settings (−20, 0, −4, 20 °C, and dynamic temperature) using near-infrared (NIR) and Raman spectroscopy. A partial least square support vector machine (LSSVM) regression model was established through the integration of NIR and Raman spectral data using low-level data fusion (LLDF) and mid-level data fusion (MLDF) strategies. Notably, compared to a single spectrum analysis, the LLDF approach provided the most accurate prediction model, achieving an R2P of 0.910 and an RMSEP of 1.922 mg/100 g. Furthermore, MLDF models based on 2D-COS and VIP achieved R2P values of 0.885 and 0.906, respectively. These findings demonstrated the effectiveness of the proposed method for precise quantitative detection of salmon TVB-N, laying a technical foundation for the exploration of similar approaches in the study of other meat products. This approach has the potential to assess and monitor the freshness of seafood, ensuring consumer safety and enhancing product quality.

Introduction Although health-seeking behaviors are crucial to China’s healthcare delivery system, the influence of mobile Internet use in this context remains under-explored. This study aimed to comprehensively explore the influence of mobile Internet use on health-seeking behaviors, and meticulously examined the heterogeneity in health outcomes associated with the intersection between mobile Internet use and health-seeking behaviors. Methods We used nationally representative data derived from the China Family Panel Studies. Given that individuals typically make the decision to use mobile Internet autonomously, an instrumental variable regression methodology was adopted to mitigate potential selection biases. Results Our findings revealed that mobile Internet use significantly promoted self-medication and adversely affected the use of primary care facilities among Chinese adults. Furthermore, our findings highlighted the heterogeneous effects of mobile Internet use across diverse health demographic groups. Conclusion These findings underscore the importance of strategic planning and utilizing mobile Internet resources to steer individuals toward more appropriate healthcare-seeking behaviors.

Low specificity and sensitivity often restrict the fluoroquinolones (FQs) detection when traditional IgG antibodies are used as recognition elements in immunoassay. Herein, shark-derived single-domain antibodies (ssdAbs) were used as new recognition elements to enhance the sensitivity and specificity for norfloxacin detection in immunoassay. Firstly, NOR-specific clones were isolated by phage display technology. Finally, five clones were successfully isolated from a NOR-immunized library. Secondly, a soluble expression system was constructed to produce ssdAbs. The 1N9 ssdAb exhibits the best affinity to the NOR complete antigen, with a limit of detection of 0.392 ng/mL and the cross-reaction rates of less than 8.240%, indicating its high sensitivity and specificity as a new recognition element in NOR detection. More importantly, the ELISA result proved that in NOR-negative fish matrix, no serious interference was observed, the 1N9 ssdAb could still recognize complete antigen NOR-OVA effectively. While in icELISA, 1N9 ssdAb could recognize NOR in different NOR-spiked concentrations between 10 to 1000 ng/mL, with the recovery rates between 93.66 - 116.49% with high reproducibility. Our study provides a new and effective recognition element with great potential for NOR detection.

Abstract Study Objectives Obstructive sleep apnea (OSA) is characterized by disordered breathing during sleep and is associated with major cardiovascular complications. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA) as an important treatment for obesity and diabetes mellitus show promising therapeutic prospect in OSA. We conducted a meta-analysis to evaluate the effect of GLP-1RA intervention in OSA individuals. Methods We searched the PubMed and Web of Science databases (published until July 1, 2024), The included studies evaluated the GLP-1RA in OSA individuals and the efficacy outcomes measured by apnea-hypopnea index (AHI). Results Six studies with a total of 1067 participants enrolled. GLP-1RA significantly decreased AHI with an estimated treatment difference of−9.48 events per hour (95% CI, −12.56 to −6.40, I2=92%). The change in weight was -10.99kg and BMI was –1.60kg/m2. The mean difference in SBP was -4.81mmHg and in DBP was –0.32 mmHg. Tirzepatide significantly reduced AHI more than liraglutide with an estimated treatment difference of -21.86 events per hour (95% CI, -25.93 to-17.79) vs -5.10 events per hour (95% CI, -6.95 to-3.26). Obese individuals experienced a more significant decrease in AHI with an estimated treatment difference of−12.93 events per hour vs -4.31 events per hour. The application of CPAP and the duration of follow-up did not affect the therapeutic effect. Conclusion GLP-1RA could significantly reduce the severity of OSA, and also lead to weight loss and lower blood pressure. Further high-quality RCTs are needed to explore different GLP-1RA treatments and durations in OSA, and identify patient subgroups that may benefit the most.

Abstract In spite of tremendous efforts dedicated to addressing bacterial infections and biofilm formation, the post‐antibiotic ear continues to witness a gap between the established materials and an easily accessible yet biocompatible antibacterial reagent. Here we show carbon dots (CDs) synthesized via a single hydrothermal process can afford promising antibacterial activity that can be further enhanced by exposure to light. By using citric acid and polyethyleneimine as the precursors, the photoluminescence CDs can be produced within a one‐pot, one‐step hydrothermal reaction in only 2 h. The CDs demonstrate robust antibacterial properties against both Gram‐positive and Gram‐negative bacteria and, notably, a considerable enhancement of antibacterial effect can be observed upon photo‐irradiation. Mechanistic insights reveal that the CDs generate singlet oxygen ( 1 O 2 ) when exposed to light, leading to an augmented reactive oxygen species level. The approach for disruption of biofilms and inhibition of biofilm formation by using the CDs has also been established. Our findings present a potential solution to combat antibacterial resistance and offer a path to reduce dependence on traditional antibiotics.

A common epitope (AGSFDHKKFFKACGLSGKST) of parvalbumin from 16 fish species was excavated using bioinformatics tools combined with the characterization of fish parvalbumin binding profile of anti-single epitope antibody in this study. A competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) based on the common epitope was established with a limit of detection of 10.15 ng/mL and a limit of quantification of 49.29 ng/mL. The developed ELISA exhibited a narrow range (71% to 107%) of related cross-reactivity of 15 fish parvalbumin. Besides, the recovery, the coefficient of variations for the intra-assay and the inter-assay were 84.3% to 108.2%, 7.4% to 13.9% and 8.5% to 15.6%. Our findings provide a novel idea for the development of a broad detection method for fish allergens and a practical tool for the detection of parvalbumin of economic fish species in food samples.