Abstract The severe hypoxia in solid tumors and the vicious aggregation‐caused fluorescence quenching (ACQ) of conventional photosensitizers (PSs) have limited the application of fluorescence imaging‐guided photodynamic therapy (PDT), although this therapy has obvious advantages in terms of its precise spatial–temporal control and noninvasive character. PSs featuring type I reactive oxygen species (ROS) based on free radicals and novel aggregation‐induced emission (AIE) characteristics (AIE‐PSs) could offer valuable opportunities to resolve the above problems, but molecular engineering methods are rare in previous reports. Herein, a strategy is proposed for generating stronger intramolecular charge transfer in electron‐rich anion‐π + AIE‐active luminogens (AIEgens) to help suppress nonradiative internal conversion and to promote radiative and intersystem crossing to boost free radical generation. Systematic and detailed experimental and theoretical calculations prove the proposal herein: the electron‐donating abilities are enhanced in collaborative donors, and the AIE‐PSs exhibit higher performance in near‐infrared fluorescence imaging‐guided cancer PDT in vitro / vivo. This work serves as an important reference for the design of AIE‐active free radical generators to overcome the ACQ and tumor hypoxia challenges in PDT.

MgAl-layered double hydroxide(MgAl-LDH)was synthesized via hydrothermal method, and characterized by X-ray diffraction (XRD), transmission electron microscopy (TEM), N2 adsorption-desorption, energy dispersive spectrum (EDS). The results proved that the prepared MgAl-LDH exhibited a well-defined layered structure and mesoporous morphology with a large specific surface area, which endowed them with abundant adsorption sites and diffusion mass transfer channels for heavy metal ions. Subsequently, the MgAl-LDH was used to evaluate the adsorption efficiency for Pb(Ⅱ), Zn (Ⅱ), Cd (Ⅱ), and As(V) coexisting in aqueous solutions by batch equilibrium experiments. The results showed favorable adsorption performance of MgAl-LDH toward four coexisting ionic species, with competitive adsorption among the heavy metal ions. Under the experimental conditions, the removal rates of Pb(Ⅱ), Zn (Ⅱ), Cd (Ⅱ), and As(V) ions were 96.7%, 97.1%, 65.2%, and 98.7%, respectively, and the selective order for cation adsorption followed Pb(Ⅱ) > Zn (Ⅱ) > Cd (Ⅱ). Furthermore, the adsorption mechanisms of Pb(Ⅱ), Zn (Ⅱ), Cd (Ⅱ) and As(V) by MgAl-LDH were detailed conducted by XRD, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) analysis, and could be ascribed to the surface complexation, precipitation and isomorphic replacement for Pb(Ⅱ), Zn (Ⅱ), Cd (Ⅱ) while surface complexation, ion exchange and electrostatic adsorption for As(V).

Systemic immune-inflammation index (SII) provides convincing evaluation of systemic immune and inflammatory condition in human body. Its correlation with prostate cancer (PCa) risk remains uncharted. The principal objective of this investigation was to elucidate the association between SII and the risk for PCa in middle-aged and elderly males.

Abstract Foxp3 + Regulatory T cells (Treg) are a subset of CD4 + T cells that play critical functions in maintaining tolerance to self antigens and suppressing autoimmunity, regulating immune responses to pathogens and have a role in the pathophysiology of anti-tumoural immunity. Treg ontogeny is complex since they are generated following recognition of self antigens in the thymus during normal T cell development (thymic Treg), but are also induced from mature conventional T cells when activated by foreign antigen with appropriate additional cues (inducible Treg). How these distinct ontogenic pathways contribute to the maintenance and function of the mature Treg compartment in health and disease remains unclear. Here, we use a combination of fate mapping approaches in mice to map the ontogeny of Treg subsets throughout life and estimate rates of production, loss and self-renewal. We find that naive and effector/memory (EM) Treg subsets exhibit distinct dynamics but are both continuously replenished by de novo generation throughout life. Using an inducible Foxp3-dependent Cre fate reporter system, we show that naive Treg and not conventional T cells, are the predominant precursors of EM Treg in adults. Tonic development of new EM Treg is not influenced by foreign antigens from commensals, rather suggesting a role for self recognition. To investigate the ontogeny of Treg development in malignant disease, we used the same fate reporter systems to characterise the Treg infiltrate of three different model tumours. In all three cases, we found that Treg derived from pre-existing, EM Treg. Together, these results reveal a predominantly linear pathway of Treg development from thymic origin to EM Treg associated with pathophysiology of malignant disease, that is driven by self antigen recognition throughout.

Abstract Background Dysregulation of zinc homeostasis is widely recognized as a hallmark feature of prostate cancer (PCa) based on the compelling clinical and experimental evidence. Nevertheless, the implications of zinc dyshomeostasis in PCa remains largely unexplored. Methods In this research, the zinc homeostasis pattern subtype (ZHPS) was constructed according to the profile of zinc homeostasis genes. The identified subtypes were assessed for their immune functions, mutational landscapes, biological peculiarities and drug susceptibility. Subsequently, we developed the optimal signature, known as the zinc homeostasis-related risk score (ZHRRS), using the approach won out in multifariously machine learning algorithms. Eventually, clinical specimens, Bayesian network inference and single-cell sequencing were used to excavate the underlying mechanisms of MT1A in PCa. Results The zinc dyshomeostasis subgroup, ZHPS2, possessed a markedly worse prognosis than ZHPS1. Moreover, ZHPS2 demonstrated a more conspicuous genomic instability and better therapeutic responses to docetaxel and olaparib than ZHPS1. Compared with traditional clinicopathological characteristics and 35 published signatures, ZHRRS displayed a significantly improved accuracy in prognosis prediction. The diagnostic value of MT1A in PCa was substantiated through analysis of clinical samples. Additionally, we inferred and established the regulatory network of MT1A to elucidate its biological mechanisms. Conclusions The ZHPS classifier and ZHRRS model hold great potential as clinical applications for improving outcomes of PCa patients.

Prostate cancer (PCa) is commonly occurred with high incidence in men worldwide, and many patients will be eventually suffered from the dilemma of castration-resistance with the time of disease progression. Castration-resistant PCa (CRPC) is an advanced subtype of PCa with heterogeneous carcinogenesis, resulting in poor prognosis and difficulties in therapy. Currently, disorders in androgen receptor (AR)-related signaling are widely acknowledged as the leading cause of CRPC development, and some non-AR-based strategies are also proposed for CRPC clinical analyses. The initiation of CRPC is a consequence of abnormal interaction and regulation among molecules and pathways at multi-biological levels. In this study, CRPC-associated genes, RNAs, proteins, and metabolites were manually collected and integrated by a comprehensive literature review, and they were functionally classified and compared based on the role during CRPC evolution, i.e., drivers, suppressors, and biomarkers, etc. Finally, translational perspectives for data-driven and artificial intelligence-powered CRPC systems biology analysis were discussed to highlight the significance of novel molecule-based approaches for CRPC precision medicine and holistic healthcare.