Abstract In recent years, new targeted therapies have been developed to treat patients with hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−) breast cancer. Some of these therapies have not just become the new therapy standard but also led to significantly longer overall survival rates. The cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i) have become the therapeutic standard for first-line therapy. Around 70 – 80% of patients are treated with a CDK4/6i. In recent years, a number of biomarkers associated with progression, clonal selection or evolution have been reported for CDK4/6i and their endocrine combination partners. Understanding the mechanisms behind treatment efficacy and resistance is important. A better understanding could contribute to planning the most effective therapeutic sequences and utilizing basic molecular information to overcome endocrine resistance. One study with large numbers of patients which aims to elucidate these mechanisms is the Comprehensive Analysis of sPatial, TempORal and molecular patterns of ribociclib efficacy and resistance in advanced Breast Cancer patients (CAPTOR BC) trial. This overview summarizes the latest clinical research on resistance to endocrine therapies, focusing on CDK4/6 inhibitors and discussing current study concepts.

In The Lancet Oncology, Linda J Williams and colleagues present data from the 30-year update of the Scottish Breast Conservation Trial (SCT) comparing radiotherapy versus no radiotherapy after breast-conserving surgery in women with operable early breast cancer. 1 Williams LJ Kunkler IH Taylor KJ et al. Postoperative radiotherapy in women with early operable breast cancer (Scottish Breast Conservation Trial): 30-year update of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024; (published online Aug 7.)https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00347-4 Google Scholar Briefly, local control (measured as ipsilateral breast tumour recurrence) was significantly better with radiotherapy versus without radiotherapy; however, this effect was only apparent within the first 10 years of follow-up, and there was no further benefit in the 20 subsequent years (hazard ratio [HR] 0·98 [95% CI 0·54–1·79]). Importantly, overall survival was not affected by the addition of radiotherapy to appropriate systemic treatment (HR 1·08 [95% CI 0·89–1·30], log-rank p=0·43). Postoperative radiotherapy in women with early operable breast cancer (Scottish Breast Conservation Trial): 30-year update of a randomised, controlled, phase 3 trial

Abstract Background With more effective therapies for patients with advanced breast cancer (aBC), therapy sequences are becoming increasingly important. However, some patients might drop out of the treatment sequence due to deterioration of their life status. Since little is known about attrition in the real-world setting, this study assessed attrition in the first three therapy lines using a real-world registry. Methods Patients with information available on the first three therapy lines were selected from the German PRAEGNANT registry (NCT02338167). Attrition was determined for each therapy line using competing risk analyses, with the start of the next therapy line or death as endpoints. Additionally, a simple attrition rate was calculated based on the proportion of patients who completed therapy but did not start the next therapy line. Results Competitive risk analyses were performed on 3988 1st line, 2651 2nd line and 1866 3rd line patients. The probabilities of not starting the next therapy line within 5 years after initiation of 1st, 2nd and 3rd line therapy were 30%, 24% and 24% respectively. Patients with HER2-positive disease had the highest risk for attrition, while patients with HRpos/HER2neg disease had the lowest risk. Attrition rates remained similar across molecular subgroups in the different therapy lines. Conclusion Attrition affects a large proportion of patients with aBC, which should be considered when planning novel therapy concepts that specifically address the sequencing of therapies. Taking attrition into account could help understand treatment effects resulting from sequential therapies and might help develop treatment strategies that specifically aim at maintaining quality of life.

Clinical evidence is interpreted based on clinical studies and personal experience which can lead to different interpretations of data. This makes the opinions issued by panels of experts such as the Advanced Breast Cancer Panel which convened in November 2023 for the seventh time (ABC7) particularly important. At the conference, current issues around advanced breast cancer were evaluated by an international team of experts. In 2023 the data on CDK4/6 inhibitors was so extensive that the answers to questions about the sequencing of therapy and the potential use of chemotherapy as an alternative therapy were relatively clear. Moreover, data on antibody drug conjugates which provides a good overview of their uses is available for all molecular subtypes. Some therapeutic settings, including patients with brain metastases or leptomeningeal disease, older patients, locally advanced breast cancer and visceral crises, continue to be particularly important and were discussed in structured sessions. The scientific context of some of the topics discussed at ABC7 is presented and assessed here.

Klinische Evidenz wird auf Basis klinischer Studien und der persönlichen Erfahrung interpretiert. Dies kann in einer unterschiedlichen Deutung der Datenlage resultieren. Vor diesem Hintergrund sind Expertenpanels wie das Advanced Breast Cancer Panel, das im November 2023 zum 7. Mal zusammengekommen ist (ABC7), von besonderer Bedeutung. Aktuelle Themen werden von einem internationalen Expertenteam bewertet. Im Jahr 2023 scheint sich die Datenlage zu den CDK4/6-Inhibitoren so verdichtet zu haben, dass Fragen zur Sequenz und zu einer möglichen Chemotherapie als Alternative relativ klar beantwortet werden können. Des Weiteren sind für alle molekularen Subtypen Daten zu Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten vorhanden, sodass ein gutes Bild über deren Einsatz entstanden ist. Einige Therapiesituationen sind nach wie vor von besonderer Bedeutung und sind strukturiert diskutiert worden, wie zum Beispiel Hirnmetastasen und leptomeningeale Erkrankung, ältere Patientinnen, das lokal fortgeschrittene Mammakarzinom und die viszerale Krise. Im Rahmen dieser Arbeit werden einige der diskutierten Themen im wissenschaftlichen Kontext dargestellt und bewertet.