Standard first-line chemotherapy for endometrial cancer is paclitaxel plus carboplatin. The benefit of adding pembrolizumab to chemotherapy remains unclear.In this double-blind, placebo-controlled, randomized, phase 3 trial, we assigned 816 patients with measurable disease (stage III or IVA) or stage IVB or recurrent endometrial cancer in a 1:1 ratio to receive pembrolizumab or placebo along with combination therapy with paclitaxel plus carboplatin. The administration of pembrolizumab or placebo was planned in 6 cycles every 3 weeks, followed by up to 14 maintenance cycles every 6 weeks. The patients were stratified into two cohorts according to whether they had mismatch repair-deficient (dMMR) or mismatch repair-proficient (pMMR) disease. Previous adjuvant chemotherapy was permitted if the treatment-free interval was at least 12 months. The primary outcome was progression-free survival in the two cohorts. Interim analyses were scheduled to be triggered after the occurrence of at least 84 events of death or progression in the dMMR cohort and at least 196 events in the pMMR cohort.In the 12-month analysis, Kaplan-Meier estimates of progression-free survival in the dMMR cohort were 74% in the pembrolizumab group and 38% in the placebo group (hazard ratio for progression or death, 0.30; 95% confidence interval [CI], 0.19 to 0.48; P<0.001), a 70% difference in relative risk. In the pMMR cohort, median progression-free survival was 13.1 months with pembrolizumab and 8.7 months with placebo (hazard ratio, 0.54; 95% CI, 0.41 to 0.71; P<0.001). Adverse events were as expected for pembrolizumab and combination chemotherapy.In patients with advanced or recurrent endometrial cancer, the addition of pembrolizumab to standard chemotherapy resulted in significantly longer progression-free survival than with chemotherapy alone. (Funded by the National Cancer Institute and others; NRG-GY018 ClinicalTrials.gov number, NCT03914612.).

Microsatellite instability (MSI) testing and tumor mutational burden (TMB) are genomic biomarkers used to identify patients who are likely to benefit from immune checkpoint inhibitors. Pembrolizumab was recently approved by the Food and Drug Administration for use in TMB-high (TMB-H) tumors, regardless of histology, based on KEYNOTE-158. The primary objective of this retrospective study was real-world applicability and use of immunotherapy in TMB/MSI-high patients to lend credence to and refine this biomarker.Charts of patients with advanced solid tumors who had MSI/TMB status determined by next generation sequencing (NGS) (FoundationOne CDx) were reviewed. Demographics, diagnosis, treatment history, and overall response rate (ORR) were abstracted. Progression-free survival (PFS) was determined from Kaplan-Meier curves. PFS1 (chemotherapy PFS) and PFS2 (immunotherapy PFS) were determined for patients who received immunotherapy after progressing on chemotherapy. The median PFS2/PFS1 ratio was recorded.MSI-high or TMB-H [≥20 mutations per megabase (mut/MB)] was detected in 157 adults with a total of 27 distinct tumor histologies. Median turnaround time for NGS was 73 days. ORR for most recent chemotherapy was 34.4%. ORR for immunotherapy was 55.9%. Median PFS for patients who received chemotherapy versus immunotherapy was 6.75 months (95% confidence interval, 3.9-10.9 months) and 24.2 months (95% confidence interval, 9.6 months to not reached), respectively (P = 0.042). Median PFS2/PFS1 ratio was 4.7 in favor of immunotherapy.This real-world study reinforces the use of TMB as a predictive biomarker. Barriers exist to the timely implementation of NGS-based biomarkers and more data are needed to raise awareness about the clinical utility of TMB. Clinicians should consider treating TMB-H patients with immunotherapy regardless of their histology.

2503 Background: REGN7075, a first-in-class costimulatory bispecific antibody (bsAb), aims to restore immune sensitivity in traditionally non-immunoresponsive tumors by bridging CD28+ T cells with EGFR-expressing tumor cells (unlike other bsAbs that target CD3), facilitating T-cell activation through endogenous tumor antigens. A first-in-human, open-label, Phase 1/2 study (NCT04626635) of REGN7075 (EGFR×CD28) ± cemi (anti–PD-1) in pts with advanced solid tumors was conducted, consisting of a dose escalation (Part 1) and dose expansion (Part 2) phase. This is the first report of efficacy data (Part 1) for this costimulatory bsAb EGFR×CD28 with a novel mechanism of action. Methods: In Part 1, pts with metastatic/locally advanced solid tumors who had exhausted standard treatment options received REGN7075 QW/Q3W + cemi Q3W, including a 3-week REGN7075 monotherapy QW lead-in. Primary objective: assess safety and tolerability of REGN7075 ± cemi; secondary objectives: PK characterization (REGN7075 ± cemi), preliminary efficacy (REGN7075 + cemi), and immunogenicity of REGN7075 and cemi. Biomarkers were also evaluated. Results: At Part 1 data cutoff (Oct 13, 2023), 94 pts (median age, 55.0 years; 48.9% female) were treated with REGN7075 up to the 900 mg IV dose. Most pts (65%) had microsatellite stable colorectal cancer (MSS CRC). Of the 15 pts with MSS CRC without liver metastases treated with active REGN7075 doses (≥100 mg), ORR was 20% and disease control rate was 80% (CR, n=1; PR, n=2; SD, n=9). After data cutoff, 1 additional pt with liver metastases achieved PR. No dose-limiting toxicities (DLTs) were reported; maximum tolerated dose was not reached. Most TRAEs were Grade 1–2; >95% of infusion-related reactions (IRRs) were Grade 1–2. IRRs were manageable with premedication and split/step-up dosing. One pt experienced cytokine release syndrome (CRS; Grade 1 fever). No treatment-related deaths were reported. REGN7075 concentration in serum increased more than dose-proportionally at the dose range studied (0.03–900 mg). T-cell activation-associated IFN-γ was observed with monotherapy lead-in and combination dosing. Conclusions: MSS CRC is historically unresponsive to immunotherapy. REGN7075 is one of the first immune therapies to demonstrate clinical activity in pts with MSS CRC (including a pt with liver metastases), and dose escalation was completed through 900 mg with an acceptable safety profile and no DLTs. One pt experienced Grade 1 CRS, demonstrating differentiation from CD28 superagonists and CD3-targeting bsAbs. IRRs were mitigated with premedication and split/step-up dosing. Efficacy data in non-immunoresponsive tumors, along with encouraging pharmacodynamic evidence, suggest that REGN7075 can enhance immune response and anti-tumor immunity. Initiation of dose expansion (Part 2) in select tumor cohorts with different EGFR levels is planned. Clinical trial information: NCT04626635 .

5584 Background: Squamous cell carcinoma (SCC) represents <1% of all Ovarian cancers (OC) and is associated with poor prognosis. This study seeks to identify prognostic factors and molecular markers associated with OSCC compared to Endometrioid OC (EOC), Clear Cell OC (CCOC), HPV16/18-negative vulvar SCC (VSCC) and HPV16/18-negative cervical SCC (CSCC). Methods: 812 EOC, 846 CCOC, 32 OSCC, 15 malignant BT, 500 HPV16/18- CSCC, and 472 HPV16/18- VSC were analyzed using next-generation sequencing of DNA (NextSeq, 592 genes and NovaSeq, WES) and RNA (NovaSeq, WTS) (Caris Life Sciences, Phx, AZ). Tumor mutational burden (TMB) was measured by totaling all somatic mutations (mt) per tumor (TMB-H: > 10 mt/MB). PD-L1 IHC positivity was determined by a cut-off of >1% CPS (22c3, Agilent) and >2|5% (SP142, Spring Biosciences). HPV status determined by WES for HPV16 and 18. Statistical significance determined using chi-square and Mann-Whitney U test and adjusted for multiple comparisons (q<0.05). UMAP was used to visualize differences or similarities in transcriptomic profiles. Real-world overall survival (rwOS) obtained from insurance claims data and calculated from first treatment to last contact. Hazard ratio (HR) was calculated by Cox proportional hazards, with p-value calculated using log-rank test. Results: OSCC had the highest rate of TP53-mt and CDKN2A-mt compared to BT, EOC, CCOC, and CSCC (TP53-mt: 71.9%, 33.3%, 25.1%, 11.6% and 27.1%, CDKN2A-mt: 25%, 0%, 1.49%, 0.48%, and 4.45%) but lower than VSCC (TP53-mt: 80%, CDKN2A-mt: 38.9%). OSCC had lower mt of Chromatin Remodeling (CR) genes ARID1A (3.13%) compared to EOC (39.3%) and CCOC (58.2%) but higher mt of CR gene KMT2D (19.4%) compared to CCOC (3.62%) (q<0.05). OSCC had increased TMB-H than EOC, CCOC and VSCC (41.9% vs 13.6% vs 5.7% vs 8.84%) and PD-L1 IHC (all q<0.05). There was no ER/PR staining in OSCC. Median interferon (IFN) score was higher in OSCC compared to EOC, CCOC and BT (-0.24 vs -0.44 vs -0.46 vs -0.51, q<0.05) but similar to CSCC (-0.29) and VSCC (-0.17). Pathway analysis showed enrichment of IFNγ Response, Inflammatory Response, EMT and TNFα Signaling (NES: 1.53-2.05, FDR<0.25) in OSCC compared to EOC and CCOC. UMAP showed OSCC clustering more closely with CSCC and VSCC compared to EOC and CCOC. OSCC had worse post-Carboplatin survival (19.6 mo) compared to EOC (71.6 mo, p<0.01) and CCOC (46.9 mo, p<0.01), similar post-Carbo survival to TP53-mt CSCC (22.5 mo; p=0.80) but improved post-Carbo survival compared to TP53-mt VSCC (9.05 mo; p=0.01). Conclusions: The molecular and transcriptomic profile of OSCC is distinct from EOC, CCOC, and BT but similar to CSCC and VSCC. OSCC demonstrated a more immune hot phenotype. Further studies are needed to investigate the potential use of immunotherapy in OSCC.

e24083 Background: Palliative care is a resource that is utilized for patients with serious illnesses to focus on symptom management, quality of life, and goals of care for patients and their families. It can be initiated at any point in illness course with benefit beginning as early as the time of diagnosis. This study's objective is to evaluate trends in inpatient palliative care utilization and associated factors in patients with ovarian cancer. Methods: We performed a retrospective cohort study using the National Inpatient Sample (NIS) from 2010-2020. Patients with ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer and palliative care (PC) utilization were identified using ICD-10 codes. Chi square and t tests were used to evaluate differences between patients who received PC versus patients who did not. Multivariate and multinomial logistic regression was utilized to determine factors associated with PC use. Results: A total of 479,169 patients with a diagnosis of ovarian cancer were included, of which 58,970 (12.3%) utilized inpatient PC. Between 2010 and 2020, there was a significant upwards trend in PC usage in patients hospitalized with a diagnosis of ovarian cancer from 6.9% to 18.1%. Median age of patients using PC was 67 compared to 65 among those not using PC (p < 0.001). PC utilization was more prevalent among patients with a diagnosis of depression (8.7% v 6.4%; p < 0.001), Black race (12.4% v 10.3%; p < 0.001), in urban environments (94.0% v 92.2%; p < 0.001), and those at hospitals designated as teaching status (72.4% v 66.8%; p < 0.001). In a multivariate regression analysis, the odds of palliative care utilization were 1.59times higher (p < 0.001) for patients with moderate loss of function compared to patients with minor loss of function. Patients with hospital stays 0-3 days were more likely to utilize palliative care compared to 4-7 days (p < 0.001) Multinomial logistic regression for disposition among patients using palliative care to additional care versus routine care was 1.59 times higher in patients with 8+ days hospital stay compared to 4-7 days. For those with shorter stays of 1-3 days versus 4-7 days patients were 1.65 times more likely to die versus routine care. Conclusions: The use of inpatient PC for patients with ovarian cancer increased over time. Palliative care utilization was associated with older age, Black race, depression, and treatment in urban environments or in teaching hospitals. The utilization of inpatient palliative care was higher in patients with more extreme losses of function. These patients were more likely to have shorter lengths of stay due to a higher disposition of death over routine care. Given these findings, patients receiving palliative care may be sicker and closer to the end of life than those who do not. Although there have been higher rates of inpatient palliative care over time, there is still room for earlier implementation.

(Abstracted from Gynecol Oncol 2024;179:79–84) Advanced cervical cancer is commonly treated with concurrent chemotherapy and external beam radiation therapy (RT), followed by brachytherapy (BT) boost. Brachytherapy allows dose escalation to the central disease while limiting the dose to normal surrounding organs including the bladder, rectum, and small bowel and sigmoid colon.