In elderly people particularly in postmenopausal women, inadequate bone formation by osteoblasts originating from bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) for compensation of bone resorption by osteoclasts is a major reason for osteoporosis. Enhancing osteoblastic differentiation of BMSCs is a feasible therapeutic strategy for osteoporosis. Here, bone marrow stromal cell (ST)-derived exosomes (STExos) are found to remarkably enhance osteoblastic differentiation of BMSCs in vitro. However, intravenous injection of STExos is inefficient in ameliorating osteoporotic phenotypes in an ovariectomy (OVX)-induced postmenopausal osteoporosis mouse model, which may be because STExos are predominantly accumulated in the liver and lungs, but not in bone. Hereby, the STExo surface is conjugated with a BMSC-specific aptamer, which delivers STExos into BMSCs within bone marrow. Intravenous injection of the STExo-Aptamer complex enhances bone mass in OVX mice and accelerates bone healing in a femur fracture mouse model. These results demonstrate the efficiency of BMSC-specific aptamer-functionalized STExos in targeting bone to promote bone regeneration, providing a novel promising approach for the treatment of osteoporosis and fracture.

Ivosidenib, an isocitrate dehydrogenase 1 ( IDH1 ) inhibitor, has demonstrated clinical benefits in a pivotal study (AG120-C-001) in patients with IDH1 -mutated (m IDH1 ) acute myeloid leukemia (AML). A registry study (CS3010-101: NCT04176393) was conducted to assess the pharmacokinetic (PK) characteristics, safety, and efficacy of ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory (R/R) m IDH1 AML. Patients received ivosidenib 500 mg once daily for 28-day cycles until disease progression. Ten subjects underwent intensive PK/progressive disease (PD) assessments. All subjects had the clinical response assessed at screening, every 28 days through month 12, and then every 56 days. Between November 12, 2019, and April 2, 2021, 30 patients were enrolled; 26 (86.7%) had de novo AML and 18 (60.0%) were transfusion-dependent at baseline. Following single and repeated doses of ivosidenib, median time to maximum plasma concentration ( T max ) was 4.0 and 2.0 hours, respectively. The inter-individual variability of pharmacokinetic exposure was moderate to high (coefficient of variation [CV], 25%–53%). No obvious accumulation was observed after repeated doses at cycle 2 day 1. Regarding the clinical response, the CR + CRh rate was 36.7% (95% confidence interval [CI]: 19.9%–56.1%), the median duration of CR + CRh was 19.7 months (95% CI: 2.9 months–not reached [NR]), and median duration of response (DoR) was 14.3 months (95% CI: 6.4 months–NR). Consistent clinical benefits and safety of ivosidenib were consistently observed at the final data cutoff with median follow-up time 26.0 months, as compared with primary data cutoff, and the data from Chinese R/R m IDH1 AML patients were also consistent with results from pivotal study.

Advanced Healthcare MaterialsVolume 13, Issue 20 2470126 Cover PictureFree Access The M2 Macrophages Derived Migrasomes From the Surface of Titania Nanotubes Array as a New Concept for Enhancing Osteogenesis (Adv. Healthcare Mater. 20/2024) Guangwen Li, Guangwen LiSearch for more papers by this authorYuqi Zhao, Yuqi ZhaoSearch for more papers by this authorHaochen Wang, Haochen WangSearch for more papers by this authorYan Zhang, Yan ZhangSearch for more papers by this authorDongxuan Cai, Dongxuan CaiSearch for more papers by this authorYumei Zhang, Yumei ZhangSearch for more papers by this authorWen Song, Wen SongSearch for more papers by this author Guangwen Li, Guangwen LiSearch for more papers by this authorYuqi Zhao, Yuqi ZhaoSearch for more papers by this authorHaochen Wang, Haochen WangSearch for more papers by this authorYan Zhang, Yan ZhangSearch for more papers by this authorDongxuan Cai, Dongxuan CaiSearch for more papers by this authorYumei Zhang, Yumei ZhangSearch for more papers by this authorWen Song, Wen SongSearch for more papers by this author First published: 07 August 2024 https://doi.org/10.1002/adhm.202470126AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onEmailFacebookTwitterLinkedInRedditWechat Graphical Abstract Novel Concept for Osteogenesis The cover picture of article 2400257 by Yumei Zhang, Wen Song, and co-workers displays a first report producing migrasome derived from M2 macrophages on nanotopography for promoting osteogenesis, which represents as novel new concept for tissue engineering. The cover design is inspired by the legendary phoenix from ancient China, symbolizing that M2 macrophage-derived migrasome acts like the wings of the phoenix, promoting the vitality of the organism. Volume13, Issue20August 7, 20242470126 RelatedInformation

To investigate the diagnostic value of selected exosomal miRNAs for Tuberculosis (TB) among people living with human immunodeficiency virus (PLHIV). A total of 43 adult HIV patients, including 20 diagnosed with TB and 23 controls, were enrolled. The levels of six exosomal miRNAs (miR-20a, miR-20b, miR-26a, miR-106a, miR-191, and miR-486) were measured using qRT-PCR. The levels of these six exosomal miRNAs (miR-20a, miR-20b, miR-26a, miR-106a, miR-191, and miR-486) were significantly higher in the plasma of TB patients compared to controls among PLHIV. The Receiver Operating Characteristic (ROC) curve of these six miRNAs showed a fair performance in distinguishing TB patients from controls, with Area Under Curve (AUC) values of 0.78 (95 %CI 0.63–0.93), 0.81 (95 %CI 0.67–0.95), 0.77 (95 %CI 0.61–0.93), 0.84 (95 %CI 0.70–0.98), 0.82 (95 %CI 0.68–0.95) and 0.79 (95 %CI 0.65–0.93), respectively. These miRNAs showed higher AUC values for extrapulmonary tuberculosis compared to pulmonary tuberculosis. An analysis of subgroups was performed based on CD4 + T cell count (<200 and ≥ 200 cells·µL−1). In the high CD4 count group, all these six exosomal miRNAs appeared to have higher AUC values compared to the low CD4 count group. These six exosomal miRNAs could serve as potential biomarkers for diagnosing TB among PLHIV.