Rearranged during transfection (RET), an oncogenic protein, is associated with various cancers, including non-small-cell lung cancer (NSCLC), papillary thyroid cancer (PTC), pancreatic cancer, medullary thyroid cancer (MTC), breast cancer, and colorectal cancer. Dysregulation of RET contributes to cancer development, highlighting the importance of identifying lead compounds targeting this protein due to its pivotal role in cancer progression. Therefore, this study aims to discover effective lead compounds targeting RET across different cancer types and evaluate their potential to inhibit cancer progression.

Across the world, nutraceuticals/dietary supplements are commonly consumed without medical supervision, and believing these products are harmless to health. However, these products may contain trace (TMs) and non-essential/heavy metals (nHMs) as contaminants at levels higher than the recommended daily allowance (RDA), which can be hazardous to human health. Consequently, it is crucial to assess the levels of these metals to ensure the safety of these products. This study aimed to analyze the concentration of TMs (Mn, Cu and Zn) and nHMs (Al, Cr, Ni, Cd and Pb) in nutraceuticals/dietary supplements. Metal analysis was conducted using inductively coupled plasma–optical emission spectrometry (ICP-OES). Multivariate and bivariate analysis including principle component analysis (PCA), hierarchical cluster analysis (HCA) and Pearson correlation coefficient (PCC) were applied to understand inter-metal association and sources of these metals. Concentration ranges for TMs were found as, Mn (0.2–4.3 mg/kg), Cu (0.11–2.54 mg/kg), and Zn (0.1–22.66 mg/kg) while the nHMs concentration ranges were: Al (0.046–3.336 mg/kg), Cr (0.11–1.63 mg/kg), Ni (0.18–0.72 mg/kg), Cd (0.04–0.92 mg/kg), and Pb (0.18–1.08 mg/kg). The levels of tolerable dietary intake (TDI) for Cr and Ni, and the provisional tolerable monthly intake (PTMI) limit for Cd, exceeded the values set by the World Health Organization (WHO) and the European Food Safety Authority (EFSA). The estimation of the target hazard quotient (THQ <1), hazard index (HI < 1) and cumulative cancer risk (CCR <1 ✕ 10−3) indicated no significant non-carcinogenic and carcinogenic health risks associated with consuming these products. Therefore, the primary recommendation from this study is to use the nutraceuticals/dietary supplements should be under the supervision of dietitian.

In humans,

The construction of multifunctional molecular self-assembly is one of the fascinating areas of current research. Herein we reported a series of biphenyl benzoate derived mesogenic material EBPCH-(2–16), containing ester-imine and chalcone as connecting units. Compounds were substituted by decyloxy chain at one end while the other end has been systematically varied from C2-C16. By using various spectroscopic techniques, and elemental analysis, the structures of the biphenyl benzoates were determined; the results are consistent with the suggested structure. The mesomorphism of new molecules has been studied by differential scanning calorimetry and polarizing optical microscopy. Initial members of the series up to C8 exhibited enantiotropic Smectic-A (SmA) as well as nematic mesophase with good thermal stability, whereas compounds above C10 up to C16 revealed only smectogenic behaviour with enantiotropic SmA as well as SmC mesophase. Apart from these findings, additional variables like the alkyloxy groups in the molecules and the polarity and polarizability of the linking units may also have an impact on these mesogens. Further, the structure–property relationship was carried out by thorough investigations and comparison with structurally related literature on the target compounds' mesomorphism. In addition, Density functional theory simulations verify the potential conformer of biphenyl benzoates, whereas studies conducted by frontier molecular orbitals and molecular electrostatic potential delve into the molecular surroundings and quantum chemical behaviour of these compounds.

Background: Pazopanib hydrochloride (PZB) is a protein kinase inhibitor approved by the United States Food and Drug Administration and European agencies for the treatment of renal cell carcinoma and other renal malignancies. However, it exhibits poor aqueous solubility and inconsistent oral drug absorption. In this regard, the current research work entails the development and evaluation of the extrudates of pazopanib hydrochloride by the hot-melt extrusion (HME) technique for solubility enhancement and augmenting oral bioavailability. Results: Solid dispersion of the drug was prepared using polymers such as Kollidon VA64, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Eudragit EPO, and Affinisol 15LV in a 1:2 ratio by the HME process through a lab-scale 18 mm extruder. Systematic optimization of the formulation variables was carried out with the help of custom screening design (JMP Software by SAS, Version 14.0) to study the impact of polymer type and plasticizer level on the quality of extrudate processability by measuring the torque value, appearance, and disintegration time as the responses. The polymer blends containing Kollidon VA64 and Affinisol 15LV resulted in respective clear transparent extrudates, while Eudragit EPO and HPMC extrudates were found to be opaque white and brownish, respectively. Furthermore, evaluation of the impact of process parameters such as screw rpm and barrel temperature was measured using a definitive screening design on the extrude appearance, torque, disintegration time, and dissolution profile. Based on the statistical outcomes, it can be concluded that barrel temperature has a significant impact on torque, disintegration time, and dissolution at 30 min, while screw speed has an insignificant impact on the response variables. Affinisol extrudates showed less moisture uptake and faster dissolution in comparison to Kollidon VA64 extrudates. Affinisol extrudates were evaluated for polymorphic stability up to a 3-month accelerated condition and found no recrystallization. PZB–Extrudates using the Affinisol polymer (Test formulation A) revealed significantly higher bioavailability (AUC) in comparison to the free Pazopanib drug and marketed formulation.