The growing interest in nanoparticles in modern research is due to their potential uses in different fields of study. Throughout human history, individuals have been exposed to environmental nanosized particles, and over the past century, these exposures have significantly risen. Through injection, ingestion, and inhalation, nanoparticles can change the material's physicochemical characteristics and improve its ability to absorb and interact with biological tissues. Nanoparticles can penetrate the cell membrane and reach up to mitochondria and nucleus, causing gene mutation and inhibiting the mitochondrial process involved in cell metabolism. The toxicity is associated with size, shape, charge, surface area, chemical composition, and other linked factors. The in vivo behavior of these nanoparticles is still a major question that needs to be resolved. The tests are performed against the new nanoparticles during the developmental process to eliminate or ameliorate identified toxic characteristics.

Background: Urinary tract infections (UTIs) are common infectious diseases in hospital settings, and they are frequently caused by uropathogenic Escherichia coli (UPEC). The emergence of carbapenem-resistant (Carb-R) E. coli strains poses a significant threat due to their multidrug resistance and virulence. This study aims to characterize the antimicrobial resistance and virulence profiles of Carb-R UPEC strains isolated from hospitalized patients. Methods: A total of 1100 urine samples were collected from patients in Lahore and Faisalabad, Pakistan, between May 2023 and April 2024. The samples were processed to isolate and identify E. coli using standard microbiological techniques and VITEK®2, followed by amplification of the uidA gene. Antimicrobial susceptibility was evaluated using the Kirby–Bauer disc diffusion method and broth microdilution. Resistance and virulence genes were detected through PCR and DNA sequencing, and sequence typing was performed using MLST. Results: Among the 118 Carb-R UPEC isolates, resistance was most frequently observed against sulfamethoxazole-trimethoprim (96.6%) and doxycycline (96.6%). All of the isolates remained sensitive to colistin and tigecycline. Sequence types ST405 (35.6%) and ST167 (21.2%) were predominant and carried the blaCTX-M-15 and blaNDM-5 genes. The distribution of virulence genes and a variety of antimicrobial resistance genes (ARGs), conferring resistance to aminoglycosides, fluoroquinolones, tetracyclines, and sulfonamides, were observed as specifically linked to certain sequence types. Conclusions: This study provides insights into the molecular epidemiology of carbapenem-resistant Uropathogenic E. coli (Carb-R UPEC) strains and highlights the presence of globally high-risk E. coli clones exhibiting extensive drug resistance phenotypes in Pakistani hospitals. The findings underscore the urgent need for enhanced surveillance and stringent antibiotic stewardship to manage the spread of these highly resistant and virulent strains within hospital settings.

Abstract: The effective clinical translation of messenger RNA (mRNA), small interfering RNA (siRNA), and microRNA (miRNA) for therapeutic purposes hinges on the development of efficient delivery systems. Key challenges include their susceptibility to degradation, limited cellular uptake, and inefficient intracellular release. Polymeric drug conjugates (PDCs) offer a promising solution, combining the benefits of polymeric carriers and therapeutic agents for targeted delivery and treatment. This comprehensive review explores the clinical translation of nucleic acid therapeutics, focusing on polymeric drug conjugates. It investigates how these conjugates address delivery obstacles, enhance systemic circulation, reduce immunogenicity, and provide controlled release, improving safety profiles. The review delves into the conjugation strategies, preparation methods, and various classes of PDCs, as well as strategic design, highlighting their role in nucleic acid delivery. Applications of PDCs in treating diseases such as cancer, immune disorders, and fibrosis are also discussed. Despite significant advancements, challenges in clinical adoption persist. The review concludes with insights into future directions for this transformative technology, underscoring the potential of PDCs to advance nucleic acid-based therapies and combat infectious diseases significantly. Keywords: polymer drug conjugates, polymeric therapeutics, nucleic acid

Abstract Fungal dysbiosis is increasingly recognized as a key factor in cancer, influencing tumor initiation, progression, and treatment outcomes. This review explores the role of fungi in carcinogenesis, with a focus on mechanisms such as immunomodulation, inflammation induction, tumor microenvironment remodeling, and interkingdom interactions. Fungal metabolites are involved in oncogenesis, and antifungals can interact with anticancer drug, including eliciting potential adverse effects and influencing immune responses. Furthermore, mycobiota profiles have potential as diagnostic and prognostic biomarkers, emphasizing their clinical relevance. The interplay between fungi and cancer therapies can impact drug resistance, therapeutic efficacy, and risk of invasive fungal infections associated with targeted therapies. Finally, emerging strategies for modulating mycobiota in cancer care are promising approaches to improve patient outcomes.