Abstract Hepatic lipid metabolism is modulated by the circadian rhythm; therefore, circadian disruption may promote obesity and hepatic lipid accumulation. This study aims to investigate dietary pterostilbene (PSB) ‘s protective effect against high‐fat‐diet (HFD)‐induced lipid accumulation exacerbated by chronic jet lag and the potential role of gut microbiota therein. Mice were treated with a HFD and chronic jet lag for 14 weeks. The experimental group was supplemented with 0.25% (w/w) PSB in its diet to evaluate whether PSB had a beneficial effect. Our study found that chronic jet lag exacerbates HFD‐induced obesity and hepatic lipid accumulation, but these adverse effects were significantly mitigated by PSB supplementation. Specifically, PSB promoted hepatic lipolysis and β‐oxidation by upregulating SIRT1 expression, which indirectly reduced oxidative stress caused by lipid accumulation. Additionally, the PSB‐induced elevation of SIRT1 and SIRT3 expression helped prevent excessive autophagy and mitochondrial fission by activating Nrf2‐mediated antioxidant enzymes. The result was evidenced by the use of SIRT1 and SIRT3 inhibitors in in vitro studies, which demonstrated that activation of SIRT1 and SIRT3 by PSB is crucial for the translocation of PGC‐1α and Nrf2, respectively. Moreover, the analysis of gut microbiota suggested that PSB's beneficial effects were partly due to its positive modulation of gut microbial composition and functionality. The findings of this study suggest the potential of dietary PSB as a candidate to improve hepatic lipid metabolism via several mechanisms. It may be developed as a treatment adjuvant in the future.

Obesity-induced muscle alterations, such as inflammation, metabolic dysregulation, and myosteatosis, lead to a decline in muscle mass and function, often resulting in sarcopenic obesity. Currently, there are no definitive treatments for sarcopenic obesity beyond lifestyle changes and dietary supplementation. Feruloylacetone (FER), a thermal degradation product of curcumin, and its analog demethoxyferuloylacetone (DFER), derived from the thermal degradation of bisdemethoxycurcumin, have shown potential antiobesity effects in previous studies. This study investigates the impact of FER and DFER on obesity-related glucose intolerance and muscle atrophy. High-fat diet (HFD) feeding resulted in muscle mass reduction and increased intramuscular triglyceride accumulation, both of which were mitigated by FER and DFER supplementation. The supplements activated the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, enhanced muscle protein synthesis, and decreased markers of muscle protein degradation. Additionally, FER and DFER supplementation improved glucose homeostasis in HFD-fed mice. The supplements also promoted the formation of a gut microbial consortium comprising Blautia intestinalis, Dubosiella newyorkensis, Faecalicatena fissicatena, Waltera intestinalis, Clostridium viride, and Caproiciproducens galactitolivorans, which contributed to the reduction of obesity-induced chronic inflammation. These findings suggest, for the first time, that FER and DFER may prevent obesity-related complications, including muscle atrophy and insulin resistance, thereby warranting further research into their long-term efficacy and safety.

This study aimed to evaluate the cholesterol-regulatory effects of lauric-acid-esterified octacosanol (LEO) and oleic-acid-esterified octacosanol (OEO) compared to their unmodified counterparts and to investigate the underlying mechanisms by partially substituting the fat content in obese C57BL/6J mice induced with a high-fat diet (HFD). Rice bran oil and coconut oil were also investigated as they are rich in oleic acid and lauric acid, respectively. The results showed that all supplemented groups significantly inhibited weight gain induced by the HFD, but the groups treated with esterified octacosanol exhibited a more pronounced effect. Esterified octacosanol inhibited fatty acid synthesis via the Sirtuin 1/AMP-activated protein kinase/Sterol regulatory element-binding protein 1 (SIRT1/AMPK/SREBP-1c) pathway by decreasing fatty acid synthase (FASN) (0.78 fold ±0.09, p < 0.05) transcription and affecting the phospho-acetyl-coA carboxylase/acetyl-coA carboxylase (p-ACC/ACC) (1.42 fold ±0.18, p < 0.05) ratio, as well as by inhibiting cholesterol synthesis by reducing sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP-2) (0.75 fold ±0.08, p < 0.05) and low-density lipoprotein receptor (LDL-R) (1.24 fold ±0.1, p < 0.05), which are responsible for cholesterol uptake. Our findings indicate that OEO had a greater influence on fatty acid and cholesterol synthesis compared to the other agents.