Successful defence against intracellular pathogens requires neutralizing antibodies and cytotoxic CD8+ T lymphocyte (CTL) responses, both largely dependent on the activity of CD4+ T helper cells. Nakanishi et al. report a previously unrecognized aspect of CD4 help in the CTL response: CD4+ T cells are required for the recruitment of CD8+ T cells to mucosal sites of viral infection. The CD4+ T-cell help requires the secretion of interferon-γ and the induction of local chemokine secretion. CD4+ T helper cells provide critical signals for the generation of cytotoxic CD8+ T lymphocyte (CTL) responses in vivo as well as promoting protective CD8+ memory T-cell development. However, the role of CD4 help in the control of CTL responses at the effector stage is unknown. Here, fully helped effector CTLs are shown to rely on CD4+ T cells to provide the necessary cue for entry into infected tissue. CD4+ T helper cells are well known for their role in providing critical signals during priming of cytotoxic CD8+ T lymphocyte (CTL) responses in vivo. T-cell help is required for the generation of primary CTL responses as well as in promoting protective CD8+ memory T-cell development1. However, the role of CD4 help in the control of CTL responses at the effector stage is unknown. Here we show that fully helped effector CTLs are themselves not self-sufficient for entry into the infected tissue, but rely on the CD4+ T cells to provide the necessary cue. CD4+ T helper cells control the migration of CTL indirectly through the secretion of IFN-γ and induction of local chemokine secretion in the infected tissue. Our results reveal a previously unappreciated role of CD4 help in mobilizing effector CTL to the peripheral sites of infection where they help to eliminate infected cells.

Superatomic clusters - assemblies of atoms with various sizes, shapes, and compositions - can form hierarchical architectures that exhibit emergent electronic properties not found in their individual units. In particular, cubic M

Stepwise methylation of end-on bridging dinitrogen to a hydrazido ligand to a pentamethylhydrazinium salt is mediated by a titanium complex.

In-plane heterostructures based on transition metal dichalcogenides are promising for applications in tunnel field-effect transistors (TFETs). However, the transport properties of the in-plane heterostructures have not been fully understood due to the presence of generation current derived from the in-gap state of the heterointerface. For further performance improvement, it is important to identify and suppress the origin of the in-gap states at the heterointerface. In this work, we investigated the transport properties of TFETs based on multilayer NbxMo1−xS2/MoS2 in-plane heterostructures on atomically flat hexagonal boron nitride substrate. We observed a transition from staggered gap to broken gap band alignment by electron doping to MoS2 and that band-to-band tunneling current was dominant below 80 K, a higher temperature compared with the heterostructure on an SiO2 surface. These results indicate that the use of atomically flat substrates helps reduce generation current from strain-derived in-gap states in NbxMo1−xS2/MoS2 in-plane heterostructures.

Atrial fibrillation (AF) is strongly associated with strokes, heart failure, and increased mortality. This study aims to identify the monocyte–macrophage heterogeneity and interactions of these cells with non-immune cells, and to identify functional biomarkers in patients with AF. Therefore, we assess the single cell landscape of left atria (LA), using a combination of single cell and nucleus RNA-seq. Myeloid cells in LA tissue are categorized into five macrophage clusters, three monocyte clusters, and others. Cell-Chat analysis revealed that monocytes and IL1B+ macrophages send epidermal growth factor (EGF) signals to fibroblasts. Amphiregulin (AREG) is the most upregulated gene in monocytes and IL1B+ macrophages in the AF group, compared with healthy controls from other groups. Serum AREG levels are higher in patients with persistent AF. These data suggested that EGF signaling pathway could be a therapeutic target for AF and serum AREG levels provide an effective biomarker for predicting persistent AF. Left atrial scRNA-seq from patients with atrial fibrillation (AF) reveals macrophage heterogeneity and identifies monocytes and IL1B+ macrophages as key sources of EGF signals to fibroblasts, with serum AREG emerging as a biomarker for persistent AF.