Despite advances in supportive therapy to prevent complications of sickle cell disease (SCD), access to care is not universal. Hematopoietic cell transplantation is, to date, the only curative therapy for SCD, but its application is limited by availability of a suitable HLA-matched donor and lack of awareness of the benefits of transplant. Included in this study are 1000 recipients of HLA-identical sibling transplants performed between 1986 and 2013 and reported to the European Society for Blood and Marrow Transplantation, Eurocord, and the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. The primary endpoint was event-free survival, defined as being alive without graft failure; risk factors were studied using a Cox regression models. The median age at transplantation was 9 years, and the median follow-up was longer than 5 years. Most patients received a myeloablative conditioning regimen (n = 873; 87%); the remainder received reduced-intensity conditioning regimens (n = 125; 13%). Bone marrow was the predominant stem cell source (n = 839; 84%); peripheral blood and cord blood progenitors were used in 73 (7%) and 88 (9%) patients, respectively. The 5-year event-free survival and overall survival were 91.4% (95% confidence interval, 89.6%-93.3%) and 92.9% (95% confidence interval, 91.1%-94.6%), respectively. Event-free survival was lower with increasing age at transplantation (hazard ratio [HR], 1.09; P < .001) and higher for transplantations performed after 2006 (HR, 0.95; P = .013). Twenty-three patients experienced graft failure, and 70 patients (7%) died, with the most common cause of death being infection. The excellent outcome of a cohort transplanted over the course of 3 decades confirms the role of HLA-identical sibling transplantation for children and adults with SCD. Subjects: Clinical Trials and Observations, CME article, Free Research Articles, Pediatric Hematology, Red Cells, Iron, and Erythropoiesis, Sickle Cell Disease, Transplantation Topics: hematopoietic stem cell transplantation, human leukocyte antigens, relationship - sibling, sickle cell anemia, transplantation, tissue transplants, follow-up, child, donors, bone marrow transplantation Medscape Continuing Medical Education onlineThis activity has been planned and implemented through the joint providership of Medscape, LLC and the American Society of Hematology. Medscape, LLC is accredited by the American Nurses Credentialing Center (ANCC), the Accreditation Council for Pharmacy Education (ACPE), and the Accreditation Council for Continuing Medical Education (ACCME), to provide continuing education for the healthcare team.Medscape, LLC designates this Journal-based CME activity for a maximum of 1.00 AMA PRA Category 1 Credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.All other clinicians completing this activity will be issued a certificate of participation. To participate in this journal CME activity: (1) review the learning objectives and author disclosures; (2) study the education content; (3) take the post-test with a 75% minimum passing score and complete the evaluation at http://www.medscape.org/journal/blood; and (4) view/print certificate. For CME questions, see page 1565.DisclosuresCME questions author Laurie Barclay, freelance writer and reviewer, Medscape, LLC, owns stock, stock options, or bonds from Pfizer. Author Mark C. Walters serves as Medical Director for ViaCord's Processing Laboratory. Associate Editor Robert Zeiser and the remaining authors declare no competing financial interests.Learning objectivesDistinguish characteristics of HLA-identical sibling transplantation for sickle cell disease (SCD) and hematopoietic recovery, based on an international, retrospective, registry-based survey.Describe graft-versus-host disease and event-free survival in HLA-identical sibling transplantation for SCD.Determine overall survival and risk factors associated with survival in HLA-identical sibling transplantation for SCD.Release date: March 16, 2017; Expiration date: March 16, 2018

Key Points Germline GATA2 mutations account for 15% of advanced and 7% of all primary pediatric MDS and do not influence overall survival. The majority (72%) of adolescents with MDS and monosomy 7 carry an underlying GATA2 deficiency.

Summary Mesenchymal stromal cell ( MSC ) infusions have been reported to be effective in patients with steroid‐refractory, acute graft‐versus‐host disease (a G v HD ) but comprehensive data on paediatric patients are limited. We retrospectively analysed a cohort of 37 children (aged 3 months‐17 years) treated with MSC s for steroid‐refractory grade III – IV a G v HD . All patients but three received multiple MSC infusions. Complete response ( CR ) was observed in 24 children (65%), while 13 children had either partial ( n = 8) or no response ( n = 5). Cumulative incidence of transplantation‐related mortality ( TRM ) in patients who did or did not achieve CR was 17% and 69%, respectively ( P = 0·001). After a median follow‐up of 2·9 years, overall survival ( OS ) was 37%; it was 65% vs. 0% in patients who did or did not achieve CR , respectively ( P = 0·001). The median time from starting steroids for G v HD treatment to first MSC infusion was 13 d (range 5–85). Children treated between 5 and 12 d after steroid initiation showed a trend for better OS (56%) and lower TRM (17%) as compared with patients receiving MSC s 13–85 d after steroids (25% and 53%, respectively; P = 0·22 and 0·06, respectively). Multiple MSC infusions are safe and effective for children with steroid‐refractory a G v HD , especially when employed early in the disease course.

ABSTRACT Purpose Survival rates of Childhood Cancer Patients have improved tremendously over the past four decades. However, cancer treatments are associated with an increased risk of developing an anticipated onset of chronic diseases typical of aging. Thus, we aimed to identify molecular/metabolic cellular alterations responsible for early aging in Childhood Cancer Survivors (CCS). Patients and Methods Biochemical, proteomic and molecular biology analyses were conducted on mononuclear cells (MNCs) isolated from peripheral blood of 196 CCS, comparing the results with those obtained on MNCs of 154 healthy subjects. Results Data demonstrate that CCS-MNCs show: i) inefficient oxidative phosphorylation associated with low energy status and a metabolic switch to lactate fermentation compared with age-matched normal controls; ii) increment of lipid peroxidation due to an unbalance among the oxidative stress production and the activation of the antioxidant defenses; (iii) significantly lower expression of genes and proteins involved in mitochondrial biogenesis and metabolism regulation, such as CLUH, PGC1-α, and SIRT6 in CCS, not observed in the age-matched healthy or elderly subjects. The application of a mathematical model based on biochemical parameters predicts that CCS have a biological age significantly increased by decades compared to the chronological age. Overall, the results show that the impact of chemo/chemoradiotherapy on mitochondria efficiency in 196 CCS was rather homogeneous, irrespective of cancer type, treatment protocols, and time elapsed from the end of the curative period. Conclusions Our study identifies some biochemical and molecular alterations possibly contributing to the pathophysiology of anticipated aging and metabolic deficiency described in CCS. These results may be useful in identifying approaches to restore the mitochondrial function, slowing down the aging and the associated pathological conditions in CCS.

Current national and international guidelines (Italian Bone Marrow Donor Registry [IBMDR], World Marrow Donor Association [WMDA] standards) provide an indication for preoperative autologous blood donation (PAD) only in adult family and volunteer non-family donors in anticipation of bone marrow (BM) hematopoietic stem cell (HSC) donation to avoid the use of homologous transfusions. In addition, there is no clear guidance from the relevant scientific societies regarding pediatric and adolescent donors.