Deep infection of megaprostheses remains a serious complication in orthopedic tumor surgery. Despite the use of systemic and local antibiotic prophylaxis the reported infection rate is between 5% and 35%. Silver-coated medical devices proved their effectiveness in reducing infections. The objective of this study was to examine in vivo the antimicrobial efficacy and possible side-effects of a silver-coated megaprosthesis. In a first study, 30 rabbits (15 titanium versus 15 silver-coated Mutars®—endoprostheses) were infected with Staphylococcus aureus. In a second study, toxicological side effects were analyzed in 10 rabbits with a silver-coated megaprosthesis. The silver group showed significantly (p<0.05) lower infection rates (7% versus 47%) in comparison with the titanium group. Measurements of the C-reactive-protein, neutrophilic leukocytes, rectal temperature and body weight showed significant (p<0.05) lower signs of inflammation in the silver group. The analysis of the silver concentration in blood (median 1.883 ppb) and in organs (0.798–86.002 ppb) showed elevated silver concentrations without pathologic changes in laboratory parameters and without histological changes of organs. In conclusion, the new silver-coated Mutars®—megaprosthesis resulted in reduced infection rates without toxicological side effects, suggesting that this prosthesis might be a promising device in tumor surgery exhibiting antimicrobial activity.

BackgroundWe designed the EURAMOS-1 trial to investigate whether intensified postoperative chemotherapy for patients whose tumour showed a poor response to preoperative chemotherapy (≥10% viable tumour) improved event-free survival in patients with high-grade osteosarcoma.MethodsEURAMOS-1 was an open-label, international, phase 3 randomised, controlled trial. Consenting patients with newly diagnosed, resectable, high-grade osteosarcoma aged 40 years or younger were eligible for randomisation. Patients were randomly assigned (1:1) to receive either postoperative cisplatin, doxorubicin, and methotrexate (MAP) or MAP plus ifosfamide and etoposide (MAPIE) using concealed permuted blocks with three stratification factors: trial group; location of tumour (proximal femur or proximal humerus vs other limb vs axial skeleton); and presence of metastases (no vs yes or possible). The MAP regimen consisted of cisplatin 120 mg/m2, doxorubicin 37·5 mg/m2 per day on days 1 and 2 (on weeks 1 and 6) followed 3 weeks later by high-dose methotrexate 12 g/m2 over 4 h. The MAPIE regimen consisted of MAP as a base regimen, with the addition of high-dose ifosfamide (14 g/m2) at 2·8 g/m2 per day with equidose mesna uroprotection, followed by etoposide 100 mg/m2 per day over 1 h on days 1–5. The primary outcome measure was event-free survival measured in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00134030.FindingsBetween April 14, 2005, and June 30, 2011, 2260 patients were registered from 325 sites in 17 countries. 618 patients with poor response were randomly assigned; 310 to receive MAP and 308 to receive MAPIE. Median follow-up was 62·1 months (IQR 46·6–76·6); 62·3 months (IQR 46·9–77·1) for the MAP group and 61·1 months (IQR 46·5–75·3) for the MAPIE group. 307 event-free survival events were reported (153 in the MAP group vs 154 in the MAPIE group). 193 deaths were reported (101 in the MAP group vs 92 in the MAPIE group). Event-free survival did not differ between treatment groups (hazard ratio [HR] 0·98 [95% CI 0·78–1·23]); hazards were non-proportional (p=0·0003). The most common grade 3–4 adverse events were neutropenia (268 [89%] patients in MAP vs 268 [90%] in MAPIE), thrombocytopenia (231 [78% in MAP vs 248 [83%] in MAPIE), and febrile neutropenia without documented infection (149 [50%] in MAP vs 217 [73%] in MAPIE). MAPIE was associated with more frequent grade 4 non-haematological toxicity than MAP (35 [12%] of 301 in the MAP group vs 71 [24%] of 298 in the MAPIE group). Two patients died during postoperative therapy, one from infection (although their absolute neutrophil count was normal), which was definitely related to their MAP treatment (specifically doxorubicin and cisplatin), and one from left ventricular systolic dysfunction, which was probably related to MAPIE treatment (specifically doxorubicin). One suspected unexpected serious adverse reaction was reported in the MAP group: bone marrow infarction due to methotrexate.InterpretationEURAMOS-1 results do not support the addition of ifosfamide and etoposide to postoperative chemotherapy in patients with poorly responding osteosarcoma because its administration was associated with increased toxicity without improving event-free survival. The results define standard of care for this population. New strategies are required to improve outcomes in this setting.FundingUK Medical Research Council, National Cancer Institute, European Science Foundation, St Anna Kinderkrebsforschung, Fonds National de la Recherche Scientifique, Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen, Parents Organization, Danish Medical Research Council, Academy of Finland, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Deutsche Krebshilfe, Federal Ministry of Education and Research, Semmelweis Foundation, ZonMw (Council for Medical Research), Research Council of Norway, Scandinavian Sarcoma Group, Swiss Paediatric Oncology Group, Cancer Research UK, National Institute for Health Research, University College London Hospitals, and Biomedical Research Centre.

We assessed the clinical results and complications associated with a new endoprosthetic replacement system (Mutars) used in 250 patients with a malignant bone or soft tissue tumor. The key features of the system are its cementless, hexagonal-shaped stem (titanium alloy), the possibility of torsion adjustments in 5 degrees -increments, and the Trevira tube for soft tissue attachment. The mean age of the patients was 30.7 years, and the mean followup was 45 months. Prosthetic survival at 5 years was 89.7% for the upper extremity and 68.5% for the lower extremity. Prosthetic survival without any reoperation was 73.4% at 3 years postoperatively and 60.4% at 5 years postoperatively. Prosthetic failure was caused by deep infection in 12% (30 patients) of patients and aseptic loosening in 8% (20 patients) of patients. Stem fracture occurred in only 1.6% (four patients) of patients. Dislocation rates were reduced by using the Trevira tube. Limb survival was achieved in 82.6% to 93.1% of patients depending on the endoprosthetic replacement site, and functional results ranged between 63% to 83% according to the Tumor Society score. Our results suggest limb salvage with the Mutars endoprosthesis is successful with good functional results.Therapeutic study, Level IV (case series).

Abstract Background and Objectives The placement of megaprostheses in patients with bone sarcoma is associated with high rates of infection, despite prophylactic antibiotic administration. In individual cases, secondary amputation is unavoidable in the effort to cure infection. Methods The infection rate in 51 patients with sarcoma (proximal femur, n = 22; proximal tibia, n = 29) who underwent placement of a silver‐coated megaprosthesis was assessed prospectively over a 5‐year period, along with the treatment administered for infection. The infection rate was compared with the data for 74 patients in whom an uncoated titanium megaprosthesis (proximal femur, n = 33; proximal tibia, n = 41) was implanted. Results The infection rate was substantially reduced from 17.6% in the titanium to 5.9% in the silver group. Whereas 38.5% of patients in the titanium group ultimately had to undergo amputation when periprosthetic infection developed, these mutilating surgical procedures were not necessary in the study group. Conclusions The use of silver‐coated prostheses reduced the infection rate in the medium term. In addition, less aggressive treatment of infection was possible in the group with silver‐coated prostheses. Further studies with longer term follow‐up periods and larger numbers of patients are warranted in order to confirm these encouraging results. J. Surg. Oncol. 2010; 101:389–395. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.

Abstract Background The prognosis in patients with relapsed Ewing sarcoma is unfavorable. Our investigation identifies factors predicting for the outcome following relapse. Procedure We analyzed type of relapse, time to relapse and overall survival after relapse (OSr) in 714 patients with first recurrence. All patients had been treated within the Cooperative Ewing Sarcoma Studies (CESS) 81 or 86, or the European Intergroup CESS (EICESS 92). OSr time was calculated from diagnosis of first relapse to last follow‐up or death. Results Median follow‐up time from diagnosis of primary disease was 2.2 years (mean = 4.0; range: 0.2–24.9). Relapse sites were local in 15%, combined local and systemic in 12%, and systemic in 73%. Among patients with a localized primary tumor, 20% relapsed locally, while 12% showed combined and 68% systemic relapse. When the primary disease was disseminated, 82% developed systemic, 13% combined, and 5% local relapse. Five‐year OSr was 0.13 (SE = 0.01). Outcome following local relapse, with a 5‐year survival rate of 0.24 ( P < 0.001), was superior to outcome after systemic or combined recurrence. Five‐year OSr was 0.07 (SE = 0.01) in patients who relapsed 0–2 years after the diagnosis of primary disease, as compared to a 5‐year OSr of 0.29 (SE = 0.03) when relapse occurred later. Conclusions 5‐year OSr in Ewing sarcoma is poor (<0.2). Prognostically favorable factors are: late onset (>2 years) and strictly localized relapse. Pediatr Blood Cancer 2011; 57: 549–553. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.

Aims Custom-made partial pelvis replacements (PPRs) are increasingly used in the reconstruction of large acetabular defects and have mainly been designed using a triflange approach, requiring extensive soft-tissue dissection. The monoflange design, where primary intramedullary fixation within the ilium combined with a monoflange for rotational stability, was anticipated to overcome this obstacle. The aim of this study was to evaluate the design with regard to functional outcome, complications, and acetabular reconstruction. Methods Between 2014 and 2023, 79 patients with a mean follow-up of 33 months (SD 22; 9 to 103) were included. Functional outcome was measured using the Harris Hip Score and EuroQol five-dimension questionnaire (EQ-5D). PPR revisions were defined as an endpoint, and subgroups were analyzed to determine risk factors. Results Implantation was possible in all cases with a 2D centre of rotation deviation of 10 mm (SD 5.8; 1 to 29). PPR revision was necessary in eight (10%) patients. HHS increased significantly from 33 to 72 postoperatively, with a mean increase of 39 points (p < 0.001). Postoperative EQ-5D score was 0.7 (SD 0.3; -0.3 to 1). Risk factor analysis showed significant revision rates for septic indications (p ≤ 0.001) as well as femoral defect size (p = 0.001). Conclusion Since large acetabular defects are being treated surgically more often, custom-made PPR should be integrated as an option in treatment algorithms. Monoflange PPR, with primary iliac fixation, offers a viable treatment option for Paprosky III defects with promising functional results, while requiring less soft-tissue exposure and allowing immediate full weightbearing. Cite this article: Bone Jt Open 2024;5(8):688–696.