Diet and the gut microbiota may underpin numerous human diseases. A major metabolic product of commensal bacteria are short-chain fatty acids (SCFAs) that derive from fermentation of dietary fibre. Here we show that diets deficient or low in fibre exacerbate colitis development, while very high intake of dietary fibre or the SCFA acetate protects against colitis. SCFAs binding to the ‘metabolite-sensing’ receptors GPR43 and GPR109A in non-haematopoietic cells mediate these protective effects. The inflammasome pathway has hitherto been reported as a principal pathway promoting gut epithelial integrity. SCFAs binding to GPR43 on colonic epithelial cells stimulates K+ efflux and hyperpolarization, which lead to NLRP3 inflammasome activation. Dietary fibre also shapes gut bacterial ecology, resulting in bacterial species that are more effective for inflammasome activation. SCFAs and metabolite receptors thus explain health benefits of dietary fibre, and how metabolite signals feed through to a major pathway for gut homeostasis. Dietary fibre is metabolized into short-chain fatty acids by gut bacteria. Here the authors show that these metabolites activate the NLRP3 inflammasome in gut epithelial cells and protect mice from injury-induced colitis, suggesting a mechanism for the benefits of a high-fibre diet.

Asthma is prevalent in Western countries, and recent explanations have evoked the actions of the gut microbiota. Here we show that feeding mice a high-fibre diet yields a distinctive gut microbiota, which increases the levels of the short-chain fatty acid, acetate. High-fibre or acetate-feeding led to marked suppression of allergic airways disease (AAD, a model for human asthma), by enhancing T-regulatory cell numbers and function. Acetate increases acetylation at the Foxp3 promoter, likely through HDAC9 inhibition. Epigenetic effects of fibre/acetate in adult mice led us to examine the influence of maternal intake of fibre/acetate. High-fibre/acetate feeding of pregnant mice imparts on their adult offspring an inability to develop robust AAD. High fibre/acetate suppresses expression of certain genes in the mouse fetal lung linked to both human asthma and mouse AAD. Thus, diet acting on the gut microbiota profoundly influences airway responses, and may represent an approach to prevent asthma, including during pregnancy. Growing evidence suggests that environmental rather than genetic factors are major contributors to asthma development. Here the authors show that high intake of dietary fibre by pregnant mice increases resistance of their progeny to the development of allergic airways disease.

Abstract Dietary fibre regulates blood pressure (BP) through gut microbial production of acidic metabolites known as short-chain fatty acids (SCFAs). The specific mechanisms of how SCFAs regulate BP are still emerging. We hypothesised that acidic metabolites that are abundant in the large intestine may activate proton-sensing G-protein coupled receptors, such as GPR65, thus conferring BP regulating effects. Using mouse models, we found that dietary fibre levels determined the luminal pH in the large intestine, through production of SCFAs by the gut microbiota. We then investigated a new mouse model lacking GPR65, which spontaneously developed higher BP, cardiac and renal hypertrophy and fibrosis. We identified that low pH, acting via GPR65 signalling, increased cAMP production and phosphorylation of CREB, and regulated inflammatory cytokine production involved in hypertension. We showed that the benefits of diets high in fibre, which usually prevent hypertension and its associated phenotypes, were decreased in mice lacking GPR65. Finally, we provided proof-of-concept evidence that the luminal pH profile in the colon of hypertensive participants is higher than that of normotensive participants. Colonic pH was further associated with dietary fibre, particularly in the colonic regions where fibre is fermented by the gut microbiota. Together, we show that pH sensing by GPR65 underlies at least some of the cardiovascular benefits of dietary fibre.

La dysphagie est une manifestation grave des myopathies inflammatoires idiopathiques (MI) mettant en jeu le pronostic vital. Certaines caractéristiques et facteurs associés ont été rapportés chez des personnes d'origine caucasienne et asiatique, mais il existe très peu de données relatives aux individus d'ascendance africaine. L'objectif de cette étude était donc de déterminer les caractéristiques et facteurs associés à la dysphagie au cours des myopathies inflammatoires en Martinique. Les dossiers médicaux des patients atteints de MI vus entre 2004 et 2022 dans le seul centre tertiaire de l'île caribéenne de la Martinique ont été examinés. Pour être inclus, les patients devaient être âgés de 18 ans ou plus et répondre aux critères diagnostiques de MI probable ou certaine. La dysphagie a été retenue après évaluation par un orthophoniste et/ou un oto-rhino-laryngologiste, appuyé par une évaluation endoscopique souple de la déglutition (FEES). La date du diagnostic, les caractéristiques cliniques et biologiques, le traitement et l'évolution de la maladie ont été recueillis et comparés entre les patients atteints de MI avec et sans dysphagie. Afin d'identifier les facteurs indépendants associés à l'apparition de la dysphagie, une analyse multivariée a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique. Cent soixante-neuf patients atteints de MI (31 patients avec dysphagie et 138 témoins sans dysphagie) ont été inclus. La fausse route était le symptôme le plus fréquent (77,4 %) et la stase salivaire (59,1 %) était l'élément le plus retrouvé au cours des FEES. Comparativement, les patients souffrant de dysphagie étaient plus souvent atteints de dermatomyosite (p = 0,021), diagnostiquée par ailleurs plus tôt (p = 0,003) que dans le groupe sans dysphagie. Le déficit musculaire était également plus fréquent chez les patients atteints de dysphagie que chez les témoins (p < 0,001). L'analyse multivariée a identifié la positivité des anti-Mi2 (OR : 4,605, IC95 % [1,386–15,661] ; p = 0,013) et la dysphonie (OR : 10,119, IC95 % [1,549–90,560] ; p = 0,020) comme des facteurs indépendants de dysphagie au cours des MI. En ce qui concerne les traitements, les patients avec dysphagie ont reçu plus de boli de corticostéroïdes (p = 0,010), d'immunoglobulines intraveineuses (p < 0,001) et de méthotrexate (p = 0,006) que les patients sans dysphagie. Enfin, les patients avec dysphagie étaient significativement plus dénutris (p = 0,002), et avaient plus de pneumonie d'inhalation (p = 0,004) et de rechutes de la MI (p = 0,013) que ceux sans dysphagie. Il n'y avait pas de différence entre les groupes en ce qui concerne la survenue de cancers ou de décès liés à la MI. La positivité des anticorps anti-Mi2 et la dysphonie sont des facteurs prédictifs indépendants de la survenue d'une dysphagie chez les patients martiniquais atteints de MI. Il existe une potentielle corrélation avec l'origine ethnique, mais des données comparatives supplémentaires sont nécessaires.

L'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group a formulé des recommandations précieuses pour l'orientation des cliniciens et la sécurité des patients, en classant et hiérarchisant le risque potentiel de cancer induit selon les sous-types de myopathies, et leurs manifestations cliniques. Toutefois, ces recommandations pourraient ne pas être strictement applicables à tous les patients, en raison (1) de la prévalence variable des sous-types de MI selon les groupes ethniques et (2) du fait du manque de données sur les cancers liés aux MI chez les non-Caucasiens. L'objectif de notre étude était d'évaluer le risque de cancer au cours des MI en Martinique, et d'identifier de potentiels facteurs de risque dans notre population d'ascendance majoritairement africaine. Nous avons mené une étude longitudinale rétrospective dans le seul centre tertiaire de l'île de la Martinique et inclus les patients atteints de myopathies inflammatoires vus entre le 1er janvier 2000 et le 30 juin 2023. Les patients atteints de MI ont été appariés avec le registre martiniquais des cancers. Les taux d'incidence standardisés au niveau mondial (SIR) ont été calculés pour les comparaisons d'incidence avec la population générale de la Martinique. Le dernier rapport du registre du cancer de la Martinique révèle un SIR mondial de 301,6 pour les hommes et de 168,4 pour 100 000 années-personnes pour les femmes. Comparativement, le SIR du cancer dans le groupe IIM était de 89,3 [IC95 % : 22,7–155,9] et 114,6 [IC95 % : 17,3–211,9] pour 100 000 personnes-années pour les hommes et les femmes, respectivement. Douze cancers sur 18 (67 %) ont été diagnostiqués 36 mois avant ou après le début de l'IIM (délai médian de 2,3 mois [IQR : −13,5 à 20,4]) et caractérisés comme liés à la MI. La dermatomyosite et le syndrome des antisynthétases étaient les sous-types de MI les plus représentés (50 % [p = 0,07] et 42 % [p = 0,5], respectivement). Au diagnostic de la MI, une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) a été détectée chez 17 patients, dont 11 (65 %) avaient un syndrome antisynthétase (ASyS), 3 (18 %) une myosite de chevauchement et 2 (12 %) une dermatomyosite. La PID était plus fréquente chez les patients avec (56 %) que chez ceux sans (9 %) cancers liés à la MI, avec un rapport de risque de 12,1 (IC95 % : 3,23–45, p < 0,001). L'incidence des cancers au cours des MI semble réduite chez les hommes et les femmes en Martinique. La faible prévalence du tabagisme en Martinique est une explication possible parmi d'autres, mais l'impact de l'ethnie ne peut être exclu. Bien que la puissance statistique limite certaines conclusions concernant des facteurs de risque retenus par l'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group, la PID est identifiée comme un facteur de risque élevé pour le développement d'un cancer lié à la MI dans notre population, en net contraste avec les recommandations actuelles. Par conséquent, dans l'attente d'autres études plus importantes, nous préconisons une attention particulière et un dépistage renforcé du cancer chez les patients d'origine africaine atteints de MI compliquée de PID.

Les myopathies inflammatoires (MI) sont des maladies auto-immunes systémiques hétérogènes dont l'incidence mondiale varie de 0,116 à 1,9 et la prévalence de 2,4 à 33,8 pour 100 000 habitants. Par rapport à d'autres ethnies, des particularités telles qu'un âge plus jeune au diagnostic, un risque accru de pneumopathie interstitielle ou une atteinte cardiaque plus fréquente au diagnostic ont été suggérées chez les individus d'origine africaine. Toutefois, les études portant sur cette population sont rares et davantage de données sont nécessaires, de l'épidémiologie, aux caractéristiques et à l'évolution de la maladie. L'objectif de l'étude était de décrire l'épidémiologie, les caractéristiques et l'évolution des patients atteints de MI en Martinique. Nous avons mené une étude longitudinale rétrospective du 1er janvier 2000 à juin 2023 au CHU de la Martinique, seul centre de soins tertiaires de l'île, qui comprend 2 centres de référence nationaux. Les patients atteints d'une MI de l'adulte, incluant la dermatomyosite (DM), la polymyosite (PM), le syndrome des antisynthétases (ASyS), la myosite à chevauchement (OM), les myopathies nécrosantes à médiation immunitaire (IMNM) et la myosite à corps d'inclusion (IBM), ont été inclus s'ils répondaient aux critères (Bohan & Peter pour la PM ou DM probable ou certaine, Connor pour l'ASyS, ENMC International Workshop pour l'IMNM et l'IBM, et les critères de Troyanov pour l'OM). Les caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques ont été recueillies et comparées entre les sous-types. Le nombre de nouveaux diagnostics et de patients vivants par an a été utilisé comme numérateur et la population totale de la Martinique comme dénominateur pour calculer l'incidence et la prévalence. Entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2022, l'incidence moyenne des MI était de 2,34 pour 100 000 personnes-années, et la prévalence globale atteignait 33,2/100 000 habitants en 2022, avec des variations entre les sous-types. Au total, 174 patients (76,4 % de femmes) ont été inclus, dont 55 (31,6 %) souffraient d'ASyS, 44 (25,3 %) d'OM, 44 (25,3 %) de DM, 16 (9,2 %) de PM, 14 (8,1 %) d'IMNM et 1 (0,6 %) d'IBM. Les patients ont été diagnostiqués dans un délai médian de 4,2 mois [IQR : 2,0–12,3] après les premiers symptômes, et l'âge médian au moment du diagnostic était de 52 ans [38,9–61,8]. Le suivi médian était de 5,1 ans [2,2–10,8]. Les manifestations initiales et cumulées étaient des arthralgies inflammatoires, un déficit musculaire et des lésions cutanées de DM chez 110 (65,1 %), 95 (61,3 %) et 89 patients (53,3 %), respectivement. Seize patients (29,1 %) atteints d'ASyS présentaient des lésions cutanées de dermatomyosite. Au moment du diagnostic, 77 (52 %) et 28 patients (16,3 %) présentaient respectivement une pneumopathie interstitielle et une atteinte cardiaque. L'ASyS était plus souvent cliniquement amyopathique (p < 0,05) et présentait plus fréquemment une pneumopathie interstitielle (p < 0,05) que les autres sous-types d'IIM. L'anticorps anti-Jo1 était l'auto-anticorps spécifique de la myosite le plus fréquent, suivi par l'anti-PL12 et l'anti-SRP chez 27 (16,0 %), 21 (12,4 %) et 11 (6,5 %) patients, respectivement. L'incidence et la prévalence de l'IMM dans l'île caribéenne de la Martinique semblent plus élevées que celles rapportées dans la littérature. L'ASyS est le sous-type le plus courant, et les taux de PID et d'atteinte cardiaque au moment du diagnostic semblent également plus élevés dans cette population que dans d'autres groupes ethniques. En revanche, l'IBM semble extrêmement rare. D'autres données comparatives sont nécessaires pour confirmer ces résultats et décrypter les mécanismes physiopathologiques.