Abstract The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) is an ongoing multi-centre prospective cohort study designed to investigate the relationship between nutrition and cancer, with the potential for studying other diseases as well. The study currently includes 519 978 participants (366 521 women and 153 457 men, mostly aged 35–70 years) in 23 centres located in 10 European countries, to be followed for cancer incidence and cause-specific mortality for several decades. At enrolment, which took place between 1992 and 2000 at each of the different centres, information was collected through a non-dietary questionnaire on lifestyle variables and through a dietary questionnaire addressing usual diet. Anthropometric measurements were performed and blood samples taken, from which plasma, serum, red cells and buffy coat fractions were separated and aliquoted for long-term storage, mostly in liquid nitrogen. To calibrate dietary measurements, a standardised, computer-assisted 24-hour dietary recall was implemented at each centre on stratified random samples of the participants, for a total of 36 900 subjects. EPIC represents the largest single resource available today world-wide for prospective investigations on the aetiology of cancers (and other diseases) that can integrate questionnaire data on lifestyle and diet, biomarkers of diet and of endogenous metabolism (e.g. hormones and growth factors) and genetic polymorphisms. First results of case–control studies nested within the cohort are expected early in 2003. The present paper provides a description of the EPIC study, with the aim of simplifying reference to it in future papers reporting substantive or methodological studies carried out in the EPIC cohort.

Background: Current evidence suggests that high red meat intake is associated with increased colorectal cancer risk. High fish intake may be associated with a decreased risk, but the existing evidence is less convincing. Methods: We prospectively followed 478 040 men and women from 10 European countries who were free of cancer at enrollment between 1992 and 1998. Information on diet and lifestyle was collected at baseline. After a mean follow-up of 4.8 years, 1329 incident colorectal cancers were documented. We examined the relationship between intakes of red and processed meat, poultry, and fish and colorectal cancer risk using a proportional hazards model adjusted for age, sex, energy (nonfat and fat sources), height, weight, work-related physical activity, smoking status, dietary fiber and folate, and alcohol consumption, stratified by center. A calibration substudy based on 36 994 subjects was used to correct hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for diet measurement errors. All statistical tests were two-sided. Results: Colorectal cancer risk was positively associated with intake of red and processed meat (highest [>160 g/day] versus lowest [<20 g/day] intake, HR = 1.35, 95% CI = 0.96 to 1.88; Ptrend = .03) and inversely associated with intake of fish (>80 g/day versus <10 g/day, HR = 0.69, 95 % CI = 0.54 to 0.88; Ptrend <.001), but was not related to poultry intake. Correcting for measurement error strengthened the associations between colorectal cancer and red and processed meat intake (per 100-g increase HR = 1.25, 95% CI =1.09 to 1.41, Ptrend = .001 and HR = 1.55, 95% CI = 1.19 to 2.02, Ptrend = .001 before and after calibration, respectively) and for fish (per 100 g increase HR = 0.70, 95% CI = 0.57 to 0.87, Ptrend <.001 and HR = 0.46, 95% CI = 0.27 to 0.77, Ptrend = .003; before and after correction, respectively). In this study population, the absolute risk of development of colorectal cancer within 10 years for a study subject aged 50 years was 1.71% for the highest category of red and processed meat intake and 1.28% for the lowest category of intake and was 1.86% for subjects in the lowest category of fish intake and 1.28% for subjects in the highest category of fish intake. Conclusions: Our data confirm that colorectal cancer risk is positively associated with high consumption of red and processed meat and support an inverse association with fish intake.

BackgroundIt is widely believed that cancer can be prevented by high intake of fruits and vegetables. However, inconsistent results from many studies have not been able to conclusively establish an inverse association between fruit and vegetable intake and overall cancer risk.

Recently, some US cohorts have shown a moderate association between red and processed meat consumption and mortality supporting the results of previous studies among vegetarians. The aim of this study was to examine the association of red meat, processed meat, and poultry consumption with the risk of early death in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC).Included in the analysis were 448,568 men and women without prevalent cancer, stroke, or myocardial infarction, and with complete information on diet, smoking, physical activity and body mass index, who were between 35 and 69 years old at baseline. Cox proportional hazards regression was used to examine the association of meat consumption with all-cause and cause-specific mortality.As of June 2009, 26,344 deaths were observed. After multivariate adjustment, a high consumption of red meat was related to higher all-cause mortality (hazard ratio (HR) = 1.14, 95% confidence interval (CI) 1.01 to 1.28, 160+ versus 10 to 19.9 g/day), and the association was stronger for processed meat (HR = 1.44, 95% CI 1.24 to 1.66, 160+ versus 10 to 19.9 g/day). After correction for measurement error, higher all-cause mortality remained significant only for processed meat (HR = 1.18, 95% CI 1.11 to 1.25, per 50 g/d). We estimated that 3.3% (95% CI 1.5% to 5.0%) of deaths could be prevented if all participants had a processed meat consumption of less than 20 g/day. Significant associations with processed meat intake were observed for cardiovascular diseases, cancer, and 'other causes of death'. The consumption of poultry was not related to all-cause mortality.The results of our analysis support a moderate positive association between processed meat consumption and mortality, in particular due to cardiovascular diseases, but also to cancer.

Abstract The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC), which covers a large cohort of half a million men and women from 23 European centres in 10 Western European countries, was designed to study the relationship between diet and the risk of chronic diseases, particularly cancer. Information on usual individual dietary intake was assessed using different validated dietary assessment methods across participating countries. In order to adjust for possible systematic over- or underestimation in dietary intake measurements and correct for attenuation bias in relative risk estimates, a calibration approach was developed. This approach involved an additional dietary assessment common across study populations to re-express individual dietary intakes according to the same reference scale. A single 24-hour diet recall was therefore collected, as the EPIC reference calibration method, from a stratified random sample of 36 900 subjects from the entire EPIC cohort, using a software program (EPIC-SOFT) specifically designed to standardise the dietary measurements across study populations. This paper describes the design and populations of the calibration sub-studies set up in the EPIC centres. In addition, to assess whether the calibration sub-samples were representative of the entire group of EPIC cohorts, a series of subjects’ characteristics known possibly to influence dietary intakes was compared in both population groups. This was the first time that calibration sub-studies had been set up in a large multi-centre European study. These studies showed that, despite certain inherent methodological and logistic constraints, a study design such as this one works relatively well in practice. The average response in the calibration study was 78.3% and ranged from 46.5% to 92.5%. The calibration population differed slightly from the overall cohort but the differences were small for most characteristics and centres. The overall results suggest that, after adjustment for age, dietary intakes estimated from calibration samples can reasonably be interpreted as representative of the main cohorts in most of the EPIC centres.

Polyphenols are plant secondary metabolites with a large variability in their chemical structure and dietary occurrence that have been associated with some protective effects against several chronic diseases. To date, limited data exist on intake of polyphenols in populations. The current cross-sectional analysis aimed at estimating dietary intakes of all currently known individual polyphenols and total intake per class and subclass, and to identify their main food sources in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition cohort. Dietary data at baseline were collected using a standardized 24-h dietary recall software administered to 36,037 adult subjects. Dietary data were linked with Phenol-Explorer, a database with data on 502 individual polyphenols in 452 foods and data on polyphenol losses due to cooking and food processing. Mean total polyphenol intake was the highest in Aarhus—Denmark (1786 mg/day in men and 1626 mg/day in women) and the lowest in Greece (744 mg/day in men and 584 mg/day in women). When dividing the subjects into three regions, the highest intake of total polyphenols was observed in the UK health-conscious group, followed by non-Mediterranean (non-MED) and MED countries. The main polyphenol contributors were phenolic acids (52.5–56.9 %), except in men from MED countries and in the UK health-conscious group where they were flavonoids (49.1–61.7 %). Coffee, tea, and fruits were the most important food sources of total polyphenols. A total of 437 different individual polyphenols were consumed, including 94 consumed at a level >1 mg/day. The most abundant ones were the caffeoylquinic acids and the proanthocyanidin oligomers and polymers. This study describes the large number of dietary individual polyphenols consumed and the high variability of their intakes between European populations, particularly between MED and non-MED countries.

Although several studies have investigated the association of the Mediterranean diet with overall mortality or risk of specific cancers, data on overall cancer risk are sparse. We examined the association between adherence to Mediterranean dietary pattern and overall cancer risk using data from the European Prospective Investigation Into Cancer and nutrition, a multi-centre prospective cohort study including 142 605 men and 335 873. Adherence to Mediterranean diet was examined using a score (range: 0–9) considering the combined intake of fruits and nuts, vegetables, legumes, cereals, lipids, fish, dairy products, meat products, and alcohol. Association with cancer incidence was assessed through Cox regression modelling, controlling for potential confounders. In all, 9669 incident cancers in men and 21 062 in women were identified. A lower overall cancer risk was found among individuals with greater adherence to Mediterranean diet (hazard ratio=0.96, 95% CI 0.95–0.98) for a two-point increment of the Mediterranean diet score. The apparent inverse association was stronger for smoking-related cancers than for cancers not known to be related to tobacco (P (heterogeneity)=0.008). In all, 4.7% of cancers among men and 2.4% in women would be avoided in this population if study subjects had a greater adherence to Mediterranean dietary pattern. Greater adherence to a Mediterranean dietary pattern could reduce overall cancer risk.

Earlier analyses within the EPIC study showed that dietary fibre intake was inversely associated with colorectal cancer risk, but results from some large cohort studies do not support this finding. We explored whether the association remained after longer follow-up with a near threefold increase in colorectal cancer cases, and if the association varied by gender and tumour location.After a mean follow-up of 11.0 years, 4,517 incident cases of colorectal cancer were documented. Total, cereal, fruit, and vegetable fibre intakes were estimated from dietary questionnaires at baseline. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using Cox proportional hazards models stratified by age, sex, and centre, and adjusted for total energy intake, body mass index, physical activity, smoking, education, menopausal status, hormone replacement therapy, oral contraceptive use, and intakes of alcohol, folate, red and processed meats, and calcium. After multivariable adjustments, total dietary fibre was inversely associated with colorectal cancer (HR per 10 g/day increase in fibre 0.87, 95% CI: 0.79-0.96). Similar linear associations were observed for colon and rectal cancers. The association between total dietary fibre and risk of colorectal cancer risk did not differ by age, sex, or anthropometric, lifestyle, and dietary variables. Fibre from cereals and fibre from fruit and vegetables were similarly associated with colon cancer; but for rectal cancer, the inverse association was only evident for fibre from cereals.Our results strengthen the evidence for the role of high dietary fibre intake in colorectal cancer prevention.

Suboptimal intakes of the micronutrient selenium (Se) are found in many parts of Europe. Low Se status may contribute to colorectal cancer (CRC) development. We assessed Se status by measuring serum levels of Se and Selenoprotein P (SePP) and examined the association with CRC risk in a nested case–control design (966 CRC cases; 966 matched controls) within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Se was measured by total reflection X‐ray fluorescence and SePP by immunoluminometric sandwich assay. Multivariable incidence rate ratios (IRRs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated using conditional logistic regression. Respective mean Se and SePP levels were 84.0 μg/L and 4.3 mg/L in cases and 85.6 μg/L and 4.4 mg/L in controls. Higher Se concentrations were associated with a non‐significant lower CRC risk (IRR = 0.92, 95% CI: 0.82–1.03 per 25 μg/L increase). However, sub‐group analyses by sex showed a statistically significant association for women ( p trend = 0.032; per 25 μg/L Se increase, IRR = 0.83, 95% CI: 0.70–0.97) but not for men. Higher SePP concentrations were inversely associated with CRC risk ( p trend = 0.009; per 0.806 mg/L increase, IRR = 0.89, 95% CI: 0.82–0.98) with the association more apparent in women ( p trend = 0.004; IRR = 0.82, 95% CI: 0.72–0.94 per 0.806 mg/L increase) than men ( p trend = 0.485; IRR = 0.98, 95% CI: 0.86–1.12 per 0.806 mg/L increase). The findings indicate that Se status is suboptimal in many Europeans and suggest an inverse association between CRC risk and higher serum Se status, which is more evident in women.