High specific activity estradiol labeled with iodine-125 was used to detect approximately 200 saturable, high-affinity (dissociation constant ≅ 1.0 n M ) nuclear binding sites in rat (ROS 17/2.8) and human (HOS TE85) clonal osteoblast-like osteosarcoma cells. Of the steroids tested, only testosterone exhibited significant cross-reactivity with estrogen binding. RNA blot analysis with a complementary DNA probe to the human estrogen receptor revealed putative receptor transcripts of 6 to 6.2 kilobases in both rat and human osteosarcoma cells. Type I procollagen and transforming growth factor-β messenger RNA levels were enhanced in cultured human osteoblast-like cells treated with 1 n M estradiol. Thus, estrogen can act directly on osteoblasts by a receptor-mediated mechanism and thereby modulate the extracellular matrix and other proteins involved in the maintenance of skeletal mineralization and remodeling.

Transforming growth factor beta s (TGF-beta s) constitute a family of bifunctional polypeptide growth factors that either inhibit or stimulate cell proliferation. Perturbations in TGF-beta expression and function may lead to loss of negative constraints on cell growth. In this study, we examined TGF-beta expression in human pancreatic cancer.The distribution of TGF-beta isoforms in 60 human pancreatic cancers was examined using immunohistochemical, Northern blot, and in situ hybridization techniques.Immunohistochemical analysis showed the presence of TGF-beta 1 (47% of tumors), TGF-beta 2 (42% of tumors), and TGF-beta 3 (40% of tumors) in the cancer cells. The presence of TGF-beta 2 was associated with advanced tumor stage (P < 0.05). Furthermore, there was a significant correlation between the absence of TGF-beta s in the tumors and longer postoperative survival. Northern blot analysis indicated that, by comparison with the normal pancreas, pancreatic adenocarcinomas showed 11- (P < 0.001), 7- (P < 0.05), and 9-fold (P < 0.001) increases in the messenger RNA (mRNA) levels encoding TGF-beta 1, TGF-beta 2, and TGF-beta 3, respectively. By in situ hybridization, these mRNA moieties colocalized with their respective proteins in the cancer cells.These findings show that human pancreatic cancers show increased levels of TGF-beta isoforms and enhanced TGF-beta mRNA expression and suggest that the presence of TGF-beta s in pancreatic cancer cells may contribute to disease progression.

The epidermal growth factor (EGF) receptor is activated by both EGF and transforming growth factor-alpha (TGF-alpha). Using immunohistochemical and immunoblotting techniques we now report that the EGF receptor, EGF, and TGF-alpha are found in both pancreatic acini and ducts in the normal human pancreas, and that all three proteins are expressed at higher levels in human pancreatic cancer tissues. Using in situ hybridization techniques, we also report that the mRNA encoding the EGF receptor, EGF, and TGF-alpha colocalize with their respective proteins. Northern blot analysis of total RNA indicates that, by comparison with the normal pancreas, the pancreatic tumors exhibit a 3-, 15-, and 10-fold increase in the mRNA levels encoding the EGF receptor, EGF, and TGF-alpha, respectively. Furthermore, by in situ hybridization, there is a marked increase in these mRNA moieties within the tumor mass. These findings suggest that EGF and TGF-alpha may participate in the regulation of normal pancreatic exocrine function, and that overexpression of the EGF receptor and its two principal ligands may contribute to the pathophysiological processes that occur in human pancreatic cancer.

The development of an in vivo procedure for the induction of massive proliferation, directed migration, and neurodifferentiation (PMD) in the damaged adult central nervous system would hold promise for the treatment of human neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease. We investigated the in vivo induction of PMD in the forebrain of the adult rat by using a combination of 6-hydroxydopamine lesion of the substantia nigra dopaminergic neurons and infusions of transforming growth factor α (TGFα) into forebrain structures. Only in animals with both lesion and infusion of TGFα was there a rapid proliferation of forebrain stem cells followed by a timed migration of a ridge of neuronal and glial progenitors directed toward the region of the TGFα infusion site. Subsequently, increasing numbers of differentiated neurons were observed in the striatum. In behavioral experiments, there was a significant reduction of apomorphine-induced rotations in animals receiving the TGFα infusions. These results show that the brain contains stem cells capable of PMD in response to an exogenously administered growth factor. This finding has significant implications with respect to the development of treatments for both acute neural trauma and neurodegenerative diseases.

ARTICLESAction of secretagogues on a new preparation of functionally intact, isolated pancreatic aciniJohn A. Williams, Murray Korc, and Robert L. DormerJohn A. Williams, Murray Korc, andRobert L. DormerPublished Online:01 Nov 1978https://doi.org/10.1152/ajpendo.1978.235.5.E517MoreSectionsPDF (2 MB)Download PDF ToolsExport citationAdd to favoritesGet permissionsTrack citations ShareShare onFacebookTwitterLinkedInWeChat Previous Back to Top Next Download PDF FiguresReferencesRelatedInformation CollectionsAPS Cross-Journal Collections125th Anniversary Collection Cited ByThe effect of bile acid TLC-S vitality of pantacric acinary cells and level of mitochondrial membrane potential13 October 2023 | Visnyk of Lviv University. Biological series, No. 89Ca 2+ signals in pancreatic acinar cells in response to physiological stimulation in vivo25 March 2023 | The Journal of Physiology, Vol. 601, No. 12Immunoproteasome impairment via β5i/LMP7‐deletion leads to sustained pancreatic injury from experimental pancreatitis15 June 2021 | Journal of Cellular and Molecular Medicine, Vol. 25, No. 14Experimental Acute Pancreatitis Models: History, Current Status, and Role in Translational Research23 December 2020 | Frontiers in Physiology, Vol. 11Cholecystokinin (CCK) Regulation of Pancreatic Acinar Cells: Physiological Actions and Signal Transduction Mechanisms14 March 2019Neurohormonal and Hormonal Control of Pancreatic Secretion12 February 2018Animal models of gastrointestinal and liver diseases. Animal models of acute and chronic pancreatitisXianbao Zhan*, Fan Wang*, Yan Bi, andBaoan Ji1 September 2016 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 311, No. 3Glucagon-like peptide-1 receptor is present in pancreatic acinar cells and regulates amylase secretion through cAMPYanan Hou, Stephen A. Ernst, Kaeli Heidenreich, andJohn A. Williams1 January 2016 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 310, No. 1Pancreatic Secretion27 November 2015Blockade of Multidrug Resistance-Associated Proteins Aggravates Acute Pancreatitis and Blunts Atrial Natriuretic Factor's Beneficial Effect in Rats: Role of MRP4 (ABCC4)6 January 2015 | Molecular Medicine, Vol. 21, No. 1Glutamate formation via the leucine-to-glutamate pathway of rat pancreasDavid Schachter, andJean Buteau1 June 2014 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 306, No. 11Cholecystokinin and pancreatic cancer: the chicken or the egg?Jill P. Smith, andTravis E. Solomon15 January 2014 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 306, No. 2Mechanisms of respiration intensification of rat pancreatic acini upon carbachol‐induced Ca 2+ release11 June 2013 | Acta Physiologica, Vol. 208, No. 4Directing exocrine secretory vesicles to the apical membrane by actin cables generated by the formin mDia110 June 2013 | Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 110, No. 26An implication of novel methodology to study pancreatic acinar mitochondria under in situ conditions13 August 2012 | Cell Biochemistry and Function, Vol. 31, No. 2c-Jun/AP-1 is required for CCK-induced pancreatic acinar cell dedifferentiation and DNA synthesis in vitroLili Guo, Maria Dolors Sans, Yanan Hou, Stephen A. Ernst, andJohn A. Williams15 June 2012 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 302, No. 12Pharmacological and genetic inhibition of calcineurin protects against carbachol-induced pathological zymogen activation and acinar cell injuryKamaldeen A. Muili, Mahwish Ahmad, Abrahim I. Orabi, Syeda M. Mahmood, Ahsan U. Shah, Jeffery D. Molkentin, andSohail Z. Husain15 April 2012 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 302, No. 8Atrial Natriuretic Factor Stimulates Efflux of cAMP in Rat Exocrine Pancreas via Multidrug Resistance–Associated ProteinsGastroenterology, Vol. 140, No. 4Parimal Chowdhury's work on smoking related pancreatic disordersWorld Journal of Gastrointestinal Pathophysiology, Vol. 2, No. 3CCK activates RhoA and Rac1 differentially through Gα13 and Gαq in mouse pancreatic aciniMaria E. Sabbatini, Yan Bi*, Baoan Ji, Stephen A. Ernst, andJohn A. Williams1 March 2010 | American Journal of Physiology-Cell Physiology, Vol. 298, No. 3The calcium binding protein S100A9 is essential for pancreatic leukocyte infiltration and induces disruption of cell–cell contacts1 May 2008 | Journal of Cellular Physiology, Vol. 216, No. 2Sodium arsenite induces heat shock protein 70 expression and protects against secretagogue‐induced trypsinogen and NF‐κB activation16 October 2007 | Journal of Cellular Physiology, Vol. 215, No. 1Ca2+ release dynamics in parotid and pancreatic exocrine acinar cells evoked by spatially limited flash photolysisJong Hak Won*, William J. Cottrell*, Thomas H. Foster, andDavid I. Yule1 December 2007 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 293, No. 6C-type natriuretic peptide enhances amylase release through NPR-C receptors in the exocrine pancreasMaría E. Sabbatini, Myrian Rodríguez, María B. di Carlo, Carlos A. Davio, Marcelo S. Vatta, andLiliana G. Bianciotti1 November 2007 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 293, No. 5Secretagogues differentially activate endoplasmic reticulum stress responses in pancreatic acinar cellsConstanze H. Kubisch, andCraig D. Logsdon1 June 2007 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 292, No. 6How does cholecystokinin stimulate exocrine pancreatic secretion? From birds, rodents, to humansBi Jue Wang, andZong Jie Cui1 February 2007 | American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, Vol. 292, No. 2Nicotine‐induced proliferation of isolated rat pancreatic acinar cells: effect on cell signalling and function15 January 2007 | Cell Proliferation, Vol. 40, No. 1Atrial natriuretic factor negatively modulates secretin intracellular signaling in the exocrine pancreasMaría E. Sabbatini, Marcelo S. Vatta, Carlos A. Davio, andLiliana G. Bianciotti1 January 2007 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 292, No. 1Measurement of Ca2+ signaling dynamics in exocrine cells with total internal reflection microscopyJong Hak Won, andDavid I. Yule1 July 2006 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 291, No. 1Protective roles of redox-active protein thioredoxin-1 for severe acute pancreatitisShinya Ohashi, Akiyoshi Nishio, Hajime Nakamura, Masahiro Kido, Satoru Ueno, Norimitsu Uza, Satoko Inoue, Hiroshi Kitamura, Keiichi Kiriya, Masanori Asada, Hiroyuki Tamaki, Minoru Matsuura, Kimio Kawasaki, Toshiro Fukui, Norihiko Watanabe, Hiroshi Nakase, Junji Yodoi, Kazuichi Okazaki, andTsutomu Chiba1 April 2006 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 290, No. 4A method for determining the dependence of calcium oscillations on inositol trisphosphate oscillations30 January 2006 | Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 103, No. 6Expression of pro-Muclin in pancreatic AR42J cells induces functional regulated secretory granulesRobert C. De Lisle, Oxana Norkina, Eileen Roach, andDonna Ziemer1 November 2005 | American Journal of Physiology-Cell Physiology, Vol. 289, No. 5Rho and Rac promote acinar morphological changes, actin reorganization, and amylase secretionYan Bi, Sophie Le Page, andJohn A. Williams1 September 2005 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 289, No. 3A role for Rho and Rac in secretagogue-induced amylase release by pancreatic aciniYan Bi, andJohn A. Williams1 July 2005 | American Journal of Physiology-Cell Physiology, Vol. 289, No. 1Agonist activation of arachidonate‐regulated Ca 2+ ‐selective (ARC) channels in murine parotid and pancreatic acinar cells21 April 2005 | The Journal of Physiology, Vol. 564, No. 3Regulation of CCK-induced amylase release by PKC-δ in rat pancreatic acinar cellsChenwei Li, Xuequn Chen, andJohn A. Williams1 October 2004 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 287, No. 4Identification of nonsulfated cholecystokinin-58 in canine intestinal extracts and its biological propertiesJoseph R. Reeve, Rodger A. Liddle, Douglas C. McVey, Steven R. Vigna, Travis E. Solomon, David A. Keire, Grace Rosenquist, John E. Shively, Terry D. Lee, Peter Chew, Gary M. Green, andTamer Coskun1 August 2004 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 287, No. 2Secretagogue-stimulated pancreatic secretion is differentially regulated by constitutive NOS isoforms in miceMatthew J. DiMagno, Yibai Hao, Yasuhiro Tsunoda, John A. Williams, andChung Owyang1 March 2004 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 286, No. 3Atrial natriuretic factor stimulates exocrine pancreatic secretion in the rat through NPR-C receptorsMaría E. Sabbatini, Alberto Villagra, Carlos A. Davio, Marcelo S. Vatta, Belisario E. Fernández, andLiliana G. Bianciotti1 November 2003 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 285, No. 5Critical role for NHE1 in intracellular pH regulation in pancreatic acinar cellsDavid A. Brown, James E. Melvin, andDavid I. Yule1 November 2003 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 285, No. 5Association of Small GTP-binding Protein, RhoA with Adherens Junction Proteins, E-cadherin and ^|^beta;-catenin in Pancreatic AciniThe Showa University Journal of Medical Sciences, Vol. 15, No. 2Cholecystokinin Activates a Variety of Intracellular Signal Transduction Mechanisms in Rodent Pancreatic Acinar Cells28 January 2003 | Pharmacology & Toxicology, Vol. 91, No. 6Cytosolic Ca 2+ and Ca 2+ ‐activated Cl − current dynamics: insights from two functionally distinct mouse exocrine cells1 April 2002 | The Journal of Physiology, Vol. 540, No. 2Trypsin activity is not involved in premature, intrapancreatic trypsinogen activationWalter Halangk, Burkhard Krüger, Manuel Ruthenbürger, Jörg Stürzebecher, Elke Albrecht, Hans Lippert, andMarkus M. Lerch1 February 2002 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 282, No. 2Polarized Calcium and Calmodulin Signaling in Secretory EpitheliaMichael C. Ashby, andAlexei V. Tepikin7 January 2002 | Physiological Reviews, Vol. 82, No. 3Inhibition of pancreatic protein secretion by ghrelin in the rat1 November 2001 | The Journal of Physiology, Vol. 537, No. 1Calcium‐magnesium interactions in pancreatic acinar cells1 March 2001 | The FASEB Journal, Vol. 15, No. 3Cell‐specific Localization of the Cholecystokinin A Receptor in the Porcine Pancreas7 July 2008 | Anatomia, Histologia, Embryologia, Vol. 29, No. 6Calcium-dependent enzyme activation and vacuole formation in the apical granular region of pancreatic acinar cells21 November 2000 | Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 97, No. 24Response of Rat Exocrine Pancreas to High‐Fat and High‐Carbohydrate Diets18 July 2008 | Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, Vol. 223, No. 3Secretagogue-induced digestive enzyme activation and cell injury in rat pancreatic aciniA. K. Saluja, L. Bhagat, H. S. Lee, M. Bhatia, J. L. Frossard, andM. L. Steer1 April 1999 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 276, No. 4Calcium signaling in rat pancreatic acinar cells: a role for Gαq, Gα11, and Gα14David I. Yule, Christopher W. Baker, andJohn A. Williams1 January 1999 | American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, Vol. 276, No. 1Optical measurement of stimulus-evoked membrane dynamics in single pancreatic acinar cellsDavid R. Giovannucci, David I. Yule, andEdward L. Stuenkel1 September 1998 | American Journal of Physiology-Cell Physiology, Vol. 275, No. 3The Trophic Response of Rat Pancreas to Sulfated Cholecystokinin‐8 is Dose‐ and Time‐Dependent and Not Affected by Vagotomy or Atropine25 March 2009 | Pharmacology & Toxicology, Vol. 80, No. 3Morphological identification of and collagen synthesis by periacinar fibroblastoid cells cultured from isolated rat pancreatic aciniJournal of Gastroenterology, Vol. 31, No. 4Heterogeneity and contact‐dependent regulation of amylase release by individual acinar cells4 February 2005 | Journal of Cellular Physiology, Vol. 160, No. 2Study of the states and populations of the rat pancreatic cholecystokinin receptor using the full peptide antagonist JMV 1793 March 2005 | European Journal of Biochemistry, Vol. 212, No. 2Analysis of Intracellular Movement of Synthetic Protease Inhibitor (E3123) by Electronmicroscopic Autoradiography of Rat Isolated Pancreatic AciniThe Japanese Journal of Gastroenterological Surgery, Vol. 26, No. 10Characterization of interactions between CCK‐33 and CCK receptors in isolated dispersed pancreatic acini4 February 2005 | Journal of Cellular Physiology, Vol. 153, No. 3' In vitro ' action of histamine and cimetidine on amylase secretion in the rat pancreas7 February 2006 | Biopharmaceutics & Drug Disposition, Vol. 13, No. 5Selective Release of Somatostatin by Calcitonin Gene—Related Peptide and Influence on Pancreatic Secretiona17 December 2006 | Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 657, No. 1Combined dose‐ratio analysis of cholecystokinin receptor antagonists, devazepide, lorglumide and loxiglumide in the guinea‐pig gall bladder19 July 2012 | British Journal of Pharmacology, Vol. 106, No. 1Measurement of tissue cholecystokinin (CCK) concentrations by bioassay and specific radioimmunoassay: characterization of the bioactivity of CCK‐58 before and after tryptic cleavage28 June 2008 | European Journal of Clinical Investigation, Vol. 20, No. 1Long‐Term Regulation of Pancreatic Function Studied in Vitro1 January 2011Oscillations of cytosolic calcium in single pancreatic acinar cells stimulated by acetylcholine14 November 2001 | FEBS Letters, Vol. 239, No. 2Cholecystokinic activity of N α‐hydroxysulfonyl‐[Nle 28,31 ]CCK 26‐33 analogues modified at the C ‐terminal residue12 January 2009 | International Journal of Peptide and Protein Research, Vol. 31, No. 6Neuroendocrine Control of Secretion in Pancreatic and Parotid Gland Acini and the Role of Na+,K+-ATPase ActivityResidual inhibition of epidermal growth factor binding by pancreatic secretagogues and phorbol ester in rat pancreas4 February 2005 | Journal of Cellular Physiology, Vol. 124, No. 2Reversible acetaldehyde inhibition of A23187‐stimulated amylase secretion from isolated rat pancreatic acini5 November 2001 | FEBS Letters, Vol. 184, No. 2Phorbol ester induces intracellular translocation of phospholipid/Ca 2+ ‐dependent protein kinase and stimulates amylase secretion in isolated pancreatic acini12 November 2001 | FEBS Letters, Vol. 171, No. 2Action of the venom of the scorpion Tityus trinitatis on pancreatic insulin secretionBiochemical Pharmacology, Vol. 32, No. 6The CCK receptor on pancreatic plasma membranes: binding characteristics and covalent cross‐linking29 October 2001 | FEBS Letters, Vol. 151, No. 1 More from this issue > Volume 235Issue 5November 1978Pages E517-524 Copyright & PermissionsCopyright © 1978 by American Physiological Societyhttps://doi.org/10.1152/ajpendo.1978.235.5.E517History Published online 1 November 1978 Published in print 1 November 1978 Metrics

The relationships between diabetes and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are complex. Longstanding type 2 diabetes (T2DM) is a risk factor for pancreatic cancer, but increasing epidemiological data point to PDAC as also a cause of diabetes due to unknown mechanisms. New-onset diabetes is of particular interest to the oncology community as the differentiation of new-onset diabetes caused by PDAC as distinct from T2DM may allow for earlier diagnosis of PDAC. To address these relationships and raise awareness of the relationships between PDAC and diabetes, a symposium entitled Diabetes, Pancreatogenic Diabetes, and Pancreatic Cancer was held at the American Diabetes Association’s 76th Scientific Sessions in June 2016. This article summarizes the data presented at that symposium, describing the current understanding of the interrelationships between diabetes, diabetes management, and pancreatic cancer, and identifies areas where additional research is needed.

MicroRNAs (miRNAs) regulate gene expression. It has been suggested that obtaining miRNA expression profiles can improve classification, diagnostic, and prognostic information in oncology. Here, we sought to comprehensively identify the miRNAs that are overexpressed in lung cancer by conducting miRNA microarray expression profiling on normal lung versus adjacent lung cancers from transgenic mice. We found that miR-136, miR-376a, and miR-31 were each prominently overexpressed in murine lung cancers. Real-time RT-PCR and in situ hybridization (ISH) assays confirmed these miRNA expression profiles in paired normal-malignant lung tissues from mice and humans. Engineered knockdown of miR-31, but not other highlighted miRNAs, substantially repressed lung cancer cell growth and tumorigenicity in a dose-dependent manner. Using a bioinformatics approach, we identified miR-31 target mRNAs and independently confirmed them as direct targets in human and mouse lung cancer cell lines. These targets included the tumor-suppressive genes large tumor suppressor 2 (LATS2) and PP2A regulatory subunit B alpha isoform (PPP2R2A), and expression of each was augmented by miR-31 knockdown. Their engineered repression antagonized miR-31–mediated growth inhibition. Notably, miR-31 and these target mRNAs were inversely expressed in mouse and human lung cancers, underscoring their biologic relevance. The clinical relevance of miR-31 expression was further independently and comprehensively validated using an array containing normal and malignant human lung tissues. Together, these findings revealed that miR-31 acts as an oncogenic miRNA (oncomir) in lung cancer by targeting specific tumor suppressors for repression.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly malignancy that often presents clinically at an advanced stage and that may be confused with chronic pancreatitis (CP). Conversely, CP may be misdiagnosed as PDAC leading to unwarranted pancreas resection. Therefore, early PDAC diagnosis and clear differentiation between PDAC and CP are crucial for improved care. Exosomes are circulating microvesicles whose components can serve as cancer biomarkers. We compared exosomal glypican-1 (GPC1) and microRNA levels in normal control subjects and in patients with PDAC and CP. We report that exosomal GPC1 is not diagnostic for PDAC, whereas high exosomal levels of microRNA-10b, (miR-10b), miR-21, miR-30c, and miR-181a and low miR-let7a readily differentiate PDAC from normal control and CP samples. By contrast with GPC1, elevated exosomal miR levels decreased to normal values within 24 h following PDAC resection. All 29 PDAC cases exhibited significantly elevated exosomal miR-10b and miR-30c levels, whereas 8 cases had normal or slightly increased CA 19-9 levels. Thus, our exosomal miR signature is superior to exosomal GPC1 or plasma CA 19-9 levels in establishing a diagnosis of PDAC and differentiating between PDAC and CP.

Abstract Primary cilia have been proposed to participate in the modulation of growth factor signaling pathways. In this study, we determined that ciliogenesis is suppressed in both pancreatic cancer cells and pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions in human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Primary cilia were absent in these cells even when not actively proliferating. Cilia were also absent from mouse PanIN cells in three different mouse models of PDAC driven by an endogenous oncogenic Kras allele. Inhibition of Kras effector pathways restored ciliogenesis in a mouse pancreatic cancer cell line, raising the possibility that ciliogenesis may be actively repressed by oncogenic Kras. By contrast, normal duct, islet, and centroacinar cells retained primary cilia in both human and mouse pancreata. Thus, arrested ciliogenesis is a cardinal feature of PDAC and its precursor PanIN lesions, does not require ongoing proliferation, and could potentially be targeted pharmacologically. [Cancer Res 2009;69(2):422–30]

MicroRNAs are short noncoding RNAs consisting of 18-25 nucleotides that target specific mRNA moieties for translational repression or degradation, thereby modulating numerous biological processes. Although microRNAs have the ability to behave like oncogenes or tumor suppressors in a cell-autonomous manner, their exact roles following release into the circulation are only now being unraveled and it is important to establish sensitive assays to measure their levels in different compartments in the circulation. Here, an ultrasensitive localized surface plasmon resonance (LSPR)-based microRNA sensor with single nucleotide specificity was developed using chemically synthesized gold nanoprisms attached onto a solid substrate with unprecedented long-term stability and reversibility. The sensor was used to specifically detect microRNA-10b at the attomolar (10(-18) M) concentration in pancreatic cancer cell lines, derived tissue culture media, human plasma, and media and plasma exosomes. In addition, for the first time, our label-free and nondestructive sensing technique was used to quantify microRNA-10b in highly purified exosomes isolated from patients with pancreatic cancer or chronic pancreatitis, and from normal controls. We show that microRNA-10b levels were significantly higher in plasma-derived exosomes from pancreatic ductal adenocarcinoma patients when compared with patients with chronic pancreatitis or normal controls. Our findings suggest that this unique technique can be used to design novel diagnostic strategies for pancreatic and other cancers based on the direct quantitative measurement of plasma and exosome microRNAs, and can be readily extended to other diseases with identifiable microRNA signatures.