The rate and extent of drug dissolution and absorption from solid oral dosage forms is highly dependent upon the volumes and distribution of gastric and small intestinal water. However, little is known about the time courses and distribution of water volumes in vivo in an undisturbed gut. Previous imaging studies offered a snapshot of water distribution in fasted humans and showed that water in the small intestine is distributed in small pockets. This study aimed to quantify the volume and number of water pockets in the upper gut of fasted healthy humans following ingestion of a glass of water (240 mL, as recommended for bioavailability/bioequivalence (BA/BE) studies), using recently validated noninvasive magnetic resonance imaging (MRI) methods. Twelve healthy volunteers underwent upper and lower abdominal MRI scans before drinking 240 mL (8 fluid ounces) of water. After ingesting the water, they were scanned at intervals for 2 h. The drink volume, inclusion criteria, and fasting conditions matched the international standards for BA/BE testing in healthy volunteers. The images were processed for gastric and intestinal total water volumes and for the number and volume of separate intestinal water pockets larger than 0.5 mL. The fasted stomach contained 35 ± 7 mL (mean ± SEM) of resting water. Upon drinking, the gastric fluid rose to 242 ± 9 mL. The gastric water volume declined rapidly after that with a half emptying time (T50%) of 13 ± 1 min. The mean gastric volume returned back to baseline 45 min after the drink. The fasted small bowel contained a total volume of 43 ± 14 mL of resting water. Twelve minutes after ingestion of water, small bowel water content rose to a maximum value of 94 ± 24 mL contained within 15 ± 2 pockets of 6 ± 2 mL each. At 45 min, when the glass of water had emptied completely from the stomach, total intestinal water volume was 77 ± 15 mL distributed into 16 ± 3 pockets of 5 ± 1 mL each. MRI provided unprecedented insights into the time course, number, volume, and location of water pockets in the stomach and small intestine under conditions that represent standard BA/BE studies using validated techniques. These data add to our current understanding of gastrointestinal physiology and will help improve physiological relevance of in vitro testing methods and in silico transport analyses for prediction of bioperformance of oral solid dosage forms, particularly for low solubility Biopharmaceutics Classification System (BCS) Class 2 and Class 4 compounds.

Importance

 Understanding the relationship between aneuploidy detection on noninvasive prenatal testing (NIPT) and occult maternal malignancies may explain results that are discordant with the fetal karyotype and improve maternal clinical care. 

Objective

 To evaluate massively parallel sequencing data for patterns of copy-number variations that might prospectively identify occult maternal malignancies. 

Design, Setting, and Participants

 Case series identified from 125 426 samples submitted between February 15, 2012, and September 30, 2014, from asymptomatic pregnant women who underwent plasma cell-free DNA sequencing for clinical prenatal aneuploidy screening. Analyses were conducted in a clinical laboratory that performs DNA sequencing. Among the clinical samples, abnormal results were detected in 3757 (3%); these were reported to the ordering physician with recommendations for further evaluation. 

Exposures

 NIPT for fetal aneuploidy screening (chromosomes 13, 18, 21, X, and Y). 

Main Outcomes and Measures

 Detailed genome-wide bioinformatics analysis was performed on available sequencing data from 8 of 10 women with known cancers. Genome-wide copy-number changes in the original NIPT samples and in subsequent serial samples from individual patients when available are reported. Copy-number changes detected in NIPT sequencing data in the known cancer cases were compared with the types of aneuploidies detected in the overall cohort. 

Results

 From a cohort of 125 426 NIPT results, 3757 (3%) were positive for 1 or more aneuploidies involving chromosomes 13, 18, 21, X, or Y. From this set of 3757 samples, 10 cases of maternal cancer were identified. Detailed clinical and sequencing data were obtained in 8. Maternal cancers most frequently occurred with the rare NIPT finding of more than 1 aneuploidy detected (7 known cancers among 39 cases of multiple aneuploidies by NIPT, 18% [95% CI, 7.5%-33.5%]). All 8 cases that underwent further bioinformatics analysis showed unique patterns of nonspecific copy-number gains and losses across multiple chromosomes. In 1 case, blood was sampled after completion of treatment for colorectal cancer and the abnormal pattern was no longer evident. 

Conclusions and Relevance

 In this preliminary study, a small number of cases of occult malignancy were subsequently diagnosed among pregnant women whose noninvasive prenatal testing results showed discordance with the fetal karyotype. The clinical importance of these findings will require further research.

To retrospectively evaluate the effectiveness of radiofrequency (RF) ablation of hepatocellular carcinoma (HCC) by using histologic examination of the explanted liver.The study was approved by the medical center Institutional Review Board, with waiver of informed consent. Forty-seven HCC nodules in 24 patients (18 men, six women; age range, 33-71 years; mean age, 56 years) were treated with single or double RF ablation sessions prior to liver transplantation. Histologic data from hematoxylin-eosin staining of explanted liver specimens were retrospectively reviewed to determine treatment success, which was defined as the absence of residual or recurrent viable carcinoma cells at treatment site. Tumor size and the presence of large (> or =3 mm) abutting vessels that were observed during imaging were tested as potential predictors of treatment success or failure (Fisher exact test). In patients who underwent postablation computed tomographic (CT) or magnetic resonance (MR) imaging within 3 months prior to transplantation (21 patients with 44 tumors), imaging results were analyzed for sensitivity and specificity of residual or recurrent tumor by using histologic data as the reference standard.Thirty-five (74%) of 47 ablated tumors, including 29 (83%) of 35 tumors less than 3 cm, were found to be successfully treated on the basis of histologic findings after a mean interval of 7.5 months between RF ablation and transplantation. Nodules that were successfully treated had mean maximal diameter of 2.0 cm, and nodules that were unsuccessfully treated had mean maximal diameter of 3.1 cm (P=.014). Seven (47%) of 15 perivascular lesions were successfully treated whereas 28 (88%) of 32 nonperivascular lesions were successfully treated (P <.01). Imaging correlation showed 100% (33 of 33) specificity and 36% (four of 11) sensitivity of postablation CT and MR imaging for the depiction of residual or recurrent tumor.Histologic evidence directly validates RF ablation as an effective treatment of small (<3 cm) HCC.

OBJECTIVES: The objective of this study was to investigate whether ingestion of fructose and fructans (such as inulin) can exacerbate irritable bowel syndrome (IBS) symptoms. The aim was to better understand the origin of these symptoms by magnetic resonance imaging (MRI) of the gut. METHODS: A total of 16 healthy volunteers participated in a four-way, randomized, single-blind, crossover study in which they consumed 500 ml of water containing 40 g of either glucose, fructose, inulin, or a 1:1 mixture of 40 g glucose and 40 g fructose. MRI scans were performed hourly for 5 h, assessing the volume of gastric contents, small bowel water content (SBWC), and colonic gas. Breath hydrogen (H2) was measured and symptoms recorded after each scan. RESULTS: Data are reported as mean (s.d.) (95% CI) when normally distributed and median (range) when not. Fructose increased area under the curve (AUC) from 0–5 h of SBWC to 71 (23) l/min, significantly greater than for glucose at 36 (11–132) l/min (P<0.001), whereas AUC SBWC after inulin, 33 (17–106) l/min, was no different from that after glucose. Adding glucose to fructose decreased AUC SBWC to 55 (28) l/min (P=0.08) vs. fructose. Inulin substantially increased AUC colonic gas to 33 (20) l/min, significantly greater than glucose and glucose+fructose (bothP<0.05). Breath H2 rose more with inulin than with fructose. Glucose when combined with fructose significantly reduced breath H2 by 7,700 (3,121–12,300) p.p.m./min relative to fructose alone (P<0.01,n=13). CONCLUSIONS: Fructose but not inulin distends the small bowel with water. Adding glucose to fructose reduces the effect of fructose on SBWC and breath hydrogen. Inulin distends the colon with gas more than fructose, but causes few symptoms in healthy volunteers.

Monitoring of the sea anemone Aulactinia stella over several weeks provided evidence of interindividual reciprocal tentacle contacts. Closer examination of images revealed instances where a tentacle either hovered over or entered the mouth of a conspecific and remained there for minutes to hours. These observations align with previous data on reproductive and offspring biology in the same species to suggest deliberate transfer of larvae and/or juveniles across individuals, which would explain how genetically different offspring can be found in brooding females according to the literature. This unique interaction between conspecific sea anemones shows striking similarities with the intraspecific brood parasitism tactics described in insects and birds.