DNA methylation is essential for mammalian development and physiology. Here we report that the developmentally regulated H19 lncRNA binds to and inhibits S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH), the only mammalian enzyme capable of hydrolysing S-adenosylhomocysteine (SAH). SAH is a potent feedback inhibitor of S-adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferases that methylate diverse cellular components, including DNA, RNA, proteins, lipids and neurotransmitters. We show that H19 knockdown activates SAHH, leading to increased DNMT3B-mediated methylation of an lncRNA-encoding gene Nctc1 within the Igf2-H19-Nctc1 locus. Genome-wide methylation profiling reveals methylation changes at numerous gene loci consistent with SAHH modulation by H19. Our results uncover an unanticipated regulatory circuit involving broad epigenetic alterations by a single abundantly expressed lncRNA that may underlie gene methylation dynamics of development and diseases and suggest that this mode of regulation may extend to other cellular components.

Abstract Background Colorectal cancer (CRC) commonly exhibits tolerance to cisplatin treatment, but the underlying mechanisms remain unclear. Within the tumor microenvironment, macrophages play a role in resisting the cytotoxic effects of chemotherapy by engaging in efferocytosis to clear apoptotic cells induced by chemotherapeutic agents. The involvement of extracellular vesicles (EVs), an intercellular communicator within the tumor microenvironment, in regulating the efferocytosis for the promotion of drug resistance has not been thoroughly investigated. Methods We constructed GFP fluorescent-expressing CRC cell lines (including GFP-CT26 and GFP-MC38) to detect macrophage efferocytosis through flow cytometric analysis. We isolated and purified CRC-secreted EVs using a multi-step ultracentrifugation method and identified them through electron microscopy and nanoflow cytometry. Proteomic analysis was conducted to identify the protein molecules carried by CRC-EVs. MFGE8 knockout CRC cell lines were constructed using CRISPR-Cas9, and their effects were validated through in vitro and in vivo experiments using Western blotting, immunofluorescence, and flow cytometric analysis, confirming that these EVs activate the macrophage αvβ3-Src-FAK-STAT3 signaling pathway, thereby promoting efferocytosis. Results In this study, we found that CRC-derived EVs (CRC-EVs) enhanced macrophage efferocytosis of cisplatin-induced apoptotic CRC cells. Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) database revealed a high expression of the efferocytosis-associated gene MFGE8 in CRC patients, suggesting a poorer prognosis. Additionally, mass spectrometry-based proteomic analysis identified a high abundance of MFGE8 protein in CRC-EVs. Utilizing CRISPR-Cas9 gene edition system, we generated MFGE8-knockout CRC cells, demonstrating that their EVs fail to upregulate macrophage efferocytosis in vitro and in vivo. Furthermore, we demonstrated that MFGE8 in CRC-EVs stimulated macrophage efferocytosis by increasing the expression of αvβ3 on the cell surface, thereby activating the intracellular Src-FAK-STAT3 signaling pathway. Conclusions Therefore, this study highlighted a mechanism in CRC-EVs carrying MFGE8 activated the macrophage efferocytosis. This activation promoted the clearance of cisplatin-induced apoptotic CRC cells, contributing to CRC resistance against cisplatin. These findings provide novel insights into the potential synergistic application of chemotherapy drugs, EVs inhibitors, and efferocytosis antagonists for CRC treatment.

Abstract Cancer, a prevalent and complex disease, presents a significant challenge to the medical community. It is characterized by irregular cell differentiation, excessive proliferation, uncontrolled growth, invasion of nearby tissues, and spread to distant organs. Its progression involves a complex interplay of several elements and processes. Extracellular vesicles (EVs) serve as critical intermediaries in intercellular communication, transporting critical molecules such as lipids, RNA, membrane, and cytoplasmic proteins between cells. They significantly contribute to the progression, development, and dissemination of primary tumors by facilitating the exchange of information and transmitting signals that regulate tumor growth and metastasis. However, EVs do not have a singular impact on cancer; instead, they play a multifaceted dual role. Under specific circumstances, they can impede tumor growth and influence cancer by delivering oncogenic factors or triggering an immune response. Furthermore, EVs from different sources demonstrate distinct advantages in inhibiting cancer. This research examines the biological characteristics of EVs and their involvement in cancer development to establish a theoretical foundation for better understanding the connection between EVs and cancer. Here, we discuss the potential of EVs from various sources in cancer therapy, as well as the current status and future prospects of engineered EVs in developing more effective cancer treatments.

Abstract Exosomes are nanovesicles with multiple components used in several applications. Mesenchymal stem cells (MSCs) are well known for their great potential in clinical applications. MSC-derived exosomes (MSC-Exos) have been shown to mediate tissue regeneration in various diseases, including neurological, autoimmune, and inflammatory diseases, cancer, ischemic heart disease, lung injury, and liver fibrosis. They can modulate the immune response by interacting with immune effector cells in the presence of anti-inflammatory compounds and are involved in intercellular communication through various types of cargo. This review summarizes the MSC-Exos-mediated tissue regeneration in various diseases, including neurological, cardiovascular, liver, kidney, articular cartilage, and oral tissue applications. In addition, we discuss the challenges and prospects of MSC-Exos in tissue regeneration.

Abstract Bismuth sulfides (Bi 2 S 3 ), an n‐type thermoelectric material, in expensive, and environmentally friendly. However, it has poor electrical conductivity due to its low electron concentration, and its thermoelectric properties need improvement. By adjusting the properties of microstructural units and then designing and preparing bulk materials, the transport properties are modulated to optimize thermoelectric properties. The textured structure and metal Bi dispersed in grain boundaries improved the carrier mobility, the Cl dopingimproved carrier concentration. The textured structure and metalBi dispersed in grain boundaries improved the carrier mobility, the Cl dopingimproved carrier concentration. The Bi 2 S 3 ‐Cl samples reduce using N 2 H 4 ·H 2 O for 5 min at 673 K have a peak power factor (PF) reaching 676.6 µWm −1 K −2 , more than 6 times that of pristine Bi 2 S 3 . Furthermore, the point defects, dislocations, and the micropores caused by a part of Bivolatilization contribute to the strong phonon scattering, resulting in a low lattice thermal conductivity of 0.28 Wm −1 K −1 at 623K. Due to the synergistically optimized electrical and thermal transport properties, the values of the maximum thermoelectric figure of merit ( ZT max ) and the average thermoelectric figure of merit ( ZT ave ) for the Bi 2 S 3 ‐Cl samples reduce using N 2 H 4 ·H 2 O for 5 min are 1.01 at ≈673 K and 0.63 (323–673 K), respectively. This study demonstrates that bottom‐up structure design can effectively strategize the improvement of thermoelectric performance.

The authors have withdrawn their manuscript owing to having identified certain issues with the current representation of the data in the manuscript after performing further analyses of the bioinformatics data from their eccDNA sequencing results. Therefore, the authors do not wish this work to be cited as reference for the project. A revised and corrected version will be submitted in the future. If you have any questions, please contact the corresponding authors.

Abstract Background Climate change associated with droughts has led to widespread forest decline. Hydraulic and carbon-related performances are key physiological processes for the tolerance of trees to environmental changes, yet our current understanding of such physiological performances for forest decline is still limited. Here, we investigated the hydraulic and carbohydrate performances of healthy and declining (canopy dieback) trees in temperate larch ( Larix principis-rupprechtii ) plantations. Results Relative to healthy trees, the higher native percentage loss of xylem hydraulic conductivity and lower xylem hydraulic conductivity indicated a deterioration of the integrity of the hydraulic system in declining trees. Additionally, the comparable Huber value, intrinsic water-use efficiency, and leaf mass per area between healthy and declining trees suggest a relatively profligate water-use strategy by declining trees. Declining trees had lower nonstructural carbohydrate concentrations in leaves, branches, and twigs but higher soluble sugars concentration in fine roots than conspecific healthy trees. Conclusions Overall, declining trees in larch plantations would be more vulnerable to drought due to the higher risk of hydraulic dysfunction and carbohydrate depletion.