The degradation kinetics of curcumin under various pH conditions and the stability of curcumin in physiological matrices were investigated. When curcumin was incubated in 0.1 M phosphate buffer and serum-free medium, pH 7.2 at 37°C, about 90% decomposed within 30 min. A series of pH conditions ranging from 3 to 10 were tested and the result showed that decomposition was pH-dependent and occurred faster at neutral-basic conditions. It is more stable in cell culture medium containing 10% fetal calf serum and in human blood; less than 20% of curcumin decomposed within 1 h, and after incubation for 8 h, about 50% of curcumin is still remained. Trans-6-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)-2,4-dioxo-5-hexenal was predicted as major degradation product and vanillin, ferulic acid, feruloyl methane were identified as minor degradation products. The amount of vanillin increased with incubation time.

Oxidative stress is a crucial factor in the age-related decline in physiological, genomic, metabolic, and immunological functions. We screened Lactiplantibacillus plantarum JS19 (L. plantarum JS19), which has been shown to possess therapeutic properties in mice with ulcerative colitis. In this study, L. plantarum JS19-adjunctly fermented goat milk (LAF) was employed to alleviate D-galactose-induced aging and regulate intestinal flora in an aging mouse model. The oral administration of LAF effectively improved the health of spleen and kidney in mice, while mitigating the hepatocyte and oxidative damage induced by D-galactose. Additionally, LAF alleviated D-galactose-induced dysbiosis of the intestinal flora by reducing the abundance of harmful bacteria Desulfovibrio and Helicobacter, while greatly promoting the growth of beneficial Rikenellaceae_RC9_gut_group and Eubacterium. Biomarker 5-hydroxyindole-3-acetic acid was found to be positively linked with those harmful bacteria, while bio-active metabolites were strongly correlated with the beneficial genus. These observations suggest that LAF possesses the capability to mitigate the effects of D-galactose-induced aging in a mouse model through the regulation of oxidative stress, the gut microbiota composition, and levels of fecal metabolites. Consequently, these findings shed light on the potential of LAF as a functional food with anti-aging properties.

Infiltrated and activated M1 macrophages play a role in kidney injury and fibrosis during chronic kidney disease (CKD) progression. However, the specific ways that M1 macrophage polarization contributes to renal fibrosis are not fully understood. The study seeks to investigate how miR-92a-3p regulates M1 macrophage polarization and its connection to renal fibrosis in the development of CKD. Our results revealed that miR-92a-3p overexpression increased M1-macrophage activation, iNOS, IL-6, and TNF-α expression in RAW264.7 upon LPS stimulation. LIN28A overexpression reversed these effects. Moreover, miR-92a-3p overexpression in RAW264.7 exacerbated NRK-52E cell apoptosis induced by LPS, but LIN28A overexpression counteracted this effect. MiR-92a-3p knockout in unilateral ureteral obstruction (UUO) C57BL/6 mice led to reduced renal infiltration and fibrosis, accompanied by decreased iNOS, α-SMA, IL-6, TNF-α, and increased LIN28A. In summary, our findings suggest that miR-92a-3p may play a role in promoting renal injury and fibrosis both in vitro and in vivo. This effect is potentially achieved by facilitating M1 macrophage polarization through the targeting of LIN28A.

Obesity-induced muscle alterations, such as inflammation, metabolic dysregulation, and myosteatosis, lead to a decline in muscle mass and function, often resulting in sarcopenic obesity. Currently, there are no definitive treatments for sarcopenic obesity beyond lifestyle changes and dietary supplementation. Feruloylacetone (FER), a thermal degradation product of curcumin, and its analog demethoxyferuloylacetone (DFER), derived from the thermal degradation of bisdemethoxycurcumin, have shown potential antiobesity effects in previous studies. This study investigates the impact of FER and DFER on obesity-related glucose intolerance and muscle atrophy. High-fat diet (HFD) feeding resulted in muscle mass reduction and increased intramuscular triglyceride accumulation, both of which were mitigated by FER and DFER supplementation. The supplements activated the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, enhanced muscle protein synthesis, and decreased markers of muscle protein degradation. Additionally, FER and DFER supplementation improved glucose homeostasis in HFD-fed mice. The supplements also promoted the formation of a gut microbial consortium comprising Blautia intestinalis, Dubosiella newyorkensis, Faecalicatena fissicatena, Waltera intestinalis, Clostridium viride, and Caproiciproducens galactitolivorans, which contributed to the reduction of obesity-induced chronic inflammation. These findings suggest, for the first time, that FER and DFER may prevent obesity-related complications, including muscle atrophy and insulin resistance, thereby warranting further research into their long-term efficacy and safety.

Abstract Background Up to 23% of breast cancer patients recurred within a decade after trastuzumab treatment. Conversely, one trial found that patients with low HER2 expression and metastatic breast cancer had a positive response to trastuzumab-deruxtecan (T-Dxd). This indicates that relying solely on HER2 as a single diagnostic marker to predict the efficacy of anti-HER2 drugs is insufficient. This study highlights the interaction between histamine N-methyltransferase (HNMT) and HER2 as an adjunct predictor for trastuzumab response. Furthermore, modulation of HER2 expression by HNMT may explain why those with low HER2 expression still respond to T-Dxd. Methods We investigated the impact of HNMT protein expression on the efficacy of anti-HER2 therapy in both in vivo and ex vivo models of patient-derived xenografts and cell line-derived xenografts. Our analysis included Förster resonance energy transfer (FRET) to assess the interaction strength between HNMT and HER2 proteins in trastuzumab-resistant and sensitive tumor tissues. Additionally, we used fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM), cleaved luciferase, and immunoprecipitation to study the interaction dynamics of HNMT and HER2. Furthermore, we evaluated the influence of HNMT activity on the binding of anti-HER2 antibodies to their targets through flow cytometry. We also observed the nuclear translocation of HNMT/HER2-ICD cells using fluorescent double staining and DeltaVision microscopy. Finally, ChIP sequencing was employed to identify target genes affected by the HNMT/HER2-ICD complex. Results This study highlights HNMT as a potential auxiliary biomarker for diagnosing HER2 + breast cancer. FRET analysis demonstrated a significant interaction between HNMT and HER2 protein in trastuzumab-sensitive tumor tissue ( n = 50), suggesting the potential of HNMT as a predictor of treatment response. Mechanistic studies revealed that the interaction between HNMT and HER2 contributes to increased HER2 protein expression at the transcriptional level, thereby impacting the efficacy of anti-HER2 therapy. Furthermore, a subset of triple-negative breast cancers characterized by HNMT overexpression was found to be sensitive to HER2 antibody–drug conjugates such as T-Dxd. Conclusions These findings offer crucial insights for clinicians evaluating candidates for anti-HER2 therapy, especially for HER2-low breast cancer patients who could gain from T-Dxd treatment. Identifying HNMT expression could help clinicians pinpoint patients who would benefit from anti-HER2 therapy.

Summary The ability of liposomes (LP) to entrap ascorbic acid (AA) was improved via coating with xanthan gum (XG). The encapsulation efficiency of AA liposomes (AA-LP) increased from 29.7% to 76.2%, and their retention ratio in simulated gastric and intestinal fluids reduced from 43.0% to 29.4% and 78.56% to 49.2%, respectively, after coating with XG, indicating that AA-LP stability was effectively increased. XG-AA-LP zeta potential and particle size increased from −29.4 mV to −51.6 mV and 240.9 nm to 291.4 nm, respectively. The increase in XG-AA-LP P values indicated that XG inhibited the movement of phospholipids, leading to a decrease in phospholipid bilayer mobility. Furthermore, FTIR results implied that noncovalent bonding forces such as hydrogen bonding, electrostatic forces, etc. played crucial roles in the binding of XG to AA-Lip, and DSC results indicated that the thermal stability of LP increased after coating with XG. TEM results signified that some irregular substances bound to the surface of AA-LP and the liposome particles became larger compared to those of AA-LP, and the surface of AA-LP was coated with XG. These findings suggest that XG coating can be an effective strategy to develop LP ability to deliver AA and to increase AA-LP stability.

This study aimed to evaluate the cholesterol-regulatory effects of lauric-acid-esterified octacosanol (LEO) and oleic-acid-esterified octacosanol (OEO) compared to their unmodified counterparts and to investigate the underlying mechanisms by partially substituting the fat content in obese C57BL/6J mice induced with a high-fat diet (HFD). Rice bran oil and coconut oil were also investigated as they are rich in oleic acid and lauric acid, respectively. The results showed that all supplemented groups significantly inhibited weight gain induced by the HFD, but the groups treated with esterified octacosanol exhibited a more pronounced effect. Esterified octacosanol inhibited fatty acid synthesis via the Sirtuin 1/AMP-activated protein kinase/Sterol regulatory element-binding protein 1 (SIRT1/AMPK/SREBP-1c) pathway by decreasing fatty acid synthase (FASN) (0.78 fold ±0.09, p < 0.05) transcription and affecting the phospho-acetyl-coA carboxylase/acetyl-coA carboxylase (p-ACC/ACC) (1.42 fold ±0.18, p < 0.05) ratio, as well as by inhibiting cholesterol synthesis by reducing sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP-2) (0.75 fold ±0.08, p < 0.05) and low-density lipoprotein receptor (LDL-R) (1.24 fold ±0.1, p < 0.05), which are responsible for cholesterol uptake. Our findings indicate that OEO had a greater influence on fatty acid and cholesterol synthesis compared to the other agents.

Abstract Hepatic lipid metabolism is modulated by the circadian rhythm; therefore, circadian disruption may promote obesity and hepatic lipid accumulation. This study aims to investigate dietary pterostilbene (PSB) ‘s protective effect against high‐fat‐diet (HFD)‐induced lipid accumulation exacerbated by chronic jet lag and the potential role of gut microbiota therein. Mice were treated with a HFD and chronic jet lag for 14 weeks. The experimental group was supplemented with 0.25% (w/w) PSB in its diet to evaluate whether PSB had a beneficial effect. Our study found that chronic jet lag exacerbates HFD‐induced obesity and hepatic lipid accumulation, but these adverse effects were significantly mitigated by PSB supplementation. Specifically, PSB promoted hepatic lipolysis and β‐oxidation by upregulating SIRT1 expression, which indirectly reduced oxidative stress caused by lipid accumulation. Additionally, the PSB‐induced elevation of SIRT1 and SIRT3 expression helped prevent excessive autophagy and mitochondrial fission by activating Nrf2‐mediated antioxidant enzymes. The result was evidenced by the use of SIRT1 and SIRT3 inhibitors in in vitro studies, which demonstrated that activation of SIRT1 and SIRT3 by PSB is crucial for the translocation of PGC‐1α and Nrf2, respectively. Moreover, the analysis of gut microbiota suggested that PSB's beneficial effects were partly due to its positive modulation of gut microbial composition and functionality. The findings of this study suggest the potential of dietary PSB as a candidate to improve hepatic lipid metabolism via several mechanisms. It may be developed as a treatment adjuvant in the future.